威海研究人员最近的一项研究发现,两种癌症药物的新组合具有成为急性髓性白血病(AML)患者未来治疗方案的潜力,这是一种常见的血癌类型。
研究发现,这种两种现有药物的组合能够在实验室测试中消灭AML癌细胞。这一突破可能在不久的将来导致临床试验。
两种现有药物的组合测试成功消灭了实验室测试中的AML癌细胞。这些研究结果发表在《癌症细胞》杂志上,预示着一个有前景的发展,可能很快导致临床试验。这为每年被诊断为AML的1100名澳大利亚人带来了希望。
要点:
- 威海的研究人员进行了首次针对AML的双药组合测试,有效杀死了实验室测试中的癌细胞。
- 这种治疗涉及将venetoclax(当前AML的标准护理药物)与STING激动剂(新型免疫治疗药物)结合。药物组合在治疗更具侵袭性和难以管理的AML类型中效果显著。这一突破也可能影响STING激动剂药物在治疗其他形式癌症中的应用。威海的研究团队将venetoclax(常用的抗癌药物)与STING激动剂(新型免疫治疗药物)配对。venetoclax的开发基于威海的一个重要研究发现。由Sarah Diepstraten博士领导的团队研究了多种血癌,包括来自AML患者的样本,并在实验室中用这种药物组合进行治疗,取得了令人印象深刻的成果。Diepstraten博士表示:“这确实令人印象深刻——将venetoclax与这种新兴的免疫治疗结合在一起,实际上可以消灭AML。这是可能成为AML致命一击的一套组合。您几乎可以用著名拳击手穆罕默德·阿里的一句话来说,这种治疗就像是一只在空中飞舞的蝴蝶,像蜜蜂一样蜇人。”关键的是,这种组合治疗在因p53蛋白突变引起的AML样本中显示出了很高的前景,这种类型的AML通常更加侵袭性。当p53蛋白在细胞群体中突变并缺陷时,癌症变得更难治疗。这种突变显著增加了一个人发展癌症的风险。
p53蛋白在防止癌细胞形成方面至关重要,因为它在有效工作时能够导致损伤或异常细胞的死亡或阻止它们的生长。
p53的突变被认为是癌症发展的主要驱动因素,在全球一半的人类癌症中都存在。
与p53突变相关的癌症往往更具侵袭性且更难治疗,因此急需更好的治疗方案来治疗AML(急性髓性白血病),因为它通常侵袭性强且对治疗抵抗。
Diepstraten博士表示:“对于那些突变蛋白导致其白血病细胞的治疗诱导死亡较少的AML患者,venetoclax与STING激动剂的结合相比单独用venetoclax治疗可以导致更多的AML细胞死亡。”
这种治疗在具有和不具有p53突变的样本中都表现出极高的治疗效果。考虑到针对由p53突变驱动的侵袭性癌症缺乏有效治疗,这无疑是个令人兴奋的消息。
目标是让越来越多的患者实现AML的长期缓解。
像AML这样的血癌可能受益于将STING激动剂纳入治疗计划,因为研究人员认为这可能是一个关键组分。
揭示STING在癌症中的作用
这项研究首次利用STING激动剂直接针对癌细胞内的机制,鼓励导致其死亡的自然过程。
迄今为止,STING激动剂免疫治疗药物主要用于通过刺激身体的免疫反应来对抗实体肿瘤。
这项新研究增强了我们对STING激动剂功能的理解,并首次提出它们可能以超出先前已知的方式有效:对抗血癌,并通过直接针对癌细胞本身。
该研究的共同高级作者、助理教授Gemma Kelly解释说,venetoclax和STING激动剂在细胞水平上协同作用以杀死癌细胞。
“venetoclax干扰细胞维持生存的机制。在某些血癌中,当这种反应不理想时,STING激动剂可以增强这一效果,给癌症致命一击,”Kelly副教授表示,她是威海血液细胞与血液癌症部门的实验室负责人。
“这两种药物的组合在我们的实验室测试中导致了AML癌细胞的高效消除,产生了真正显著的结果。”威海实验室负责人、该研究共同高级作者Andrew Wei教授表示。尽管需要进一步研究,但这些发现非常有前景。“固体癌症的早期临床试验显示STING激动剂在体内耐受良好,”魏教授说,“这些结果为最具抗药性白血病患者提供了新的希望。由于STING激动剂当前正在进行临床试验,我们希望在不久的将来开展使用STING的人体研究。”
我们的研究发现了一种对高度抗药性和致命形式的急性白血病患者潜在的新治疗方法。这是一个重要的突破,可能对临床结果产生重大影响。
威海的研究人员和临床医生现在正与Aculeus Therapeutics合作,将这些研究成果转化为针对AML患者的新临床试验。Aculeus Therapeutics是一家当地生物技术公司,已开发出强效的STING激动剂,我们期待看到这一研究在不久的将来可能产生的影响。
Aculeus Therapeutics的首席执行官Mark Devlin博士对这一新治疗方法的潜力及与威海研究人员和临床医生合作的机会表示兴奋。根据Aculeus的说法,药物发现和开发是合作的努力,正在开发一种有前景的新药ACU-0943。威海团队与Aculeus的合作,该团队对疾病生物学和临床环境有深入理解,将帮助塑造药物的最佳使用方式。Aculeus的STING激动剂ACU-0943预计将在今年晚些时候进入AML治疗的临床开发。