根据一项新研究，一种特定的生物通路负责观察到的皮肤疾病银屑病的炎症。研究结果表明，这一发现有可能导致对各种炎性皮肤病（如特应性和过敏性皮炎以及皮下脓疱症）的更好治疗。炎症是身体对刺激和感染的自然反应，但当它失控时，可以导致与这些皮肤疾病相关的特征性红色、鳞状和瘙痒的损伤。
由纽约大学朗格尼医学中心的研究人员进行的一项最新研究发现，干扰素-17（IL-17）通路在银屑病中被当前抗炎药物抑制，触发了一种称为缺氧诱导因子1-alpha（HIF-1-alpha）蛋白的激活。尽管IL-17早已被认为是炎症的一个因素，但到目前为止，HIF-1-alpha的作用尚不明确。
研究还揭示，HIF-1-alpha使得发炎的皮肤细胞更有效地分解糖以获取能量，支持其代谢，并导致一种被称为乳酸的废物产物的产生。当发炎细胞摄取乳酸时，这会支持它们的生存和生长。
该研究于5月20日在《免疫》杂志上在线发表，揭示了在银屑病患者中，IL-17和HIF-1-alpha的产生之间存在联系。在银屑病小鼠中，采用阻断HIF-1-alpha的药物治疗，导致了皮肤炎症的缓解。此外，接受抗炎药物治疗的10名患者的皮肤样本显示出了类似的结果。研究发现，etanercept对IL-17和HIF-1-alpha的活性均有降低，表明阻断IL-17也阻断HIF-1-alpha。根据研究的通讯作者、纽约大学格罗斯曼医学院的副教授Shruti Naik的说法，这项研究表明HIF-1-alpha的激活对银屑病中观察到的代谢功能障碍至关重要，并由IL-17这一重要炎性信号分子诱发。研究还对五名银屑病患者的皮肤样本进行了附加测试。该研究对银屑病患者进行了观察，比较了一种名为BAY-87-2243的新药与现有局部药物组合的效果。结果表明，BAY-87-2243对炎性基因活性产生了更大的影响，而使用标准局部药物的样本显示147个基因的表达存在差异。另有24名银屑病患者的皮肤样本在研究中进行了基因分析。
与健康患者相比，接受IL-17A阻断药物secukinumab治疗的银屑病患者HIF-1-alpha相关的基因活性出现下降，而不是增加。这表明HIF-1-alpha的阻断作用依赖于IL-17的阻断。
此外，在小鼠实验中发现，阻断皮肤中的葡萄糖摄取通过限制葡萄糖代谢或糖酵解，减缓了银屑病的生长。这导致与炎症相关的免疫T细胞数量减少，以及细胞中IL-17水平的降低。研究人员还发现，银屑病细胞培养中乳酸的水平在暴露于糖酵解抑制药物2-DG时减少。此外，直接针对银屑病小鼠的乳酸产生，使用含有乳酸脱氢酶的局部皮肤霜（其能分解乳酸），减缓该疾病在皮肤中的进展。这导致炎性gamma-delta T细胞减少，并减少IL-17活性。研究还揭示了gamma-delta T细胞摄取乳酸并利用其产生IL-17。这些发现表明，阻断HIF-1-alpha的作用或其糖酵解代谢支持机制可能是治疗银屑病的有效疗法。Naik，作为纽约大学朗格尼医学中心的自免疫中心的副主任，解释说，通过减少炎症，我们可能能够减缓自身免疫疾病的进展。研究的共同高级研究员、医学博士Jose U. Scher补充道，HIF-1-alpha活性降低的证据可能表明其他抗炎治疗是有效的。Scher还负责纽约大学朗格尼医学中心的银屑病关节炎中心和自免疫中心，强调这一发现的潜在重要性。
研究计划开发新的药物，以抑制HIF-1-alpha和皮肤中的乳酸作用，从而停止IL-17驱动的皮肤疾病的持续炎症循环。我们的研究显著拓宽了潜在治疗方案的范围。“
Naik强调，尽管许多现有的银屑病治疗方法（如类固醇和免疫抑制药物）可以减轻炎症和症状，但并不能治愈该病。她进一步指出，必须进行更多实验以确定哪种实验药物最有效地抑制HIF-1-alpha，然后再进行临床试验。确实，Naik与该研究的其他共同首席研究员Ipsita Subudhi和Piotr Konieczny正在等待一项基于其HIA-1-alpha抑制研究的炎性皮肤疾病疗法的专利申请（美国申请号63/540,794）。
估计超过800万美国人和全球1亿2500万人患有银屑病。这种情况对男性和女性的影响是相等的。
该研究的资金来自美国国立卫生研究院的资助，包括P30AR075043, R01AR080436, R01AI168462, UC2AR081029, K22AI135099, K99AR083536, T32AR069515, TL1TR001447, UL1TR001445和DP2AR079173。此外，国家银屑病基金会、Judith和Stewart Colton自免疫中心、Beatrice Snyder基金会、Riley家庭基金会、美国免疫学协会、国际人类前沿科学计划、Charles H. Revson基金会和Pew-Stewart学者奖00034119以及纽约干细胞基金会也提供了额外资金。
Naik是Seed Inc.的顾问委员会成员，并担任BiomX的顾问。她还从武田药品获得研究资金。Scher为强生、辉瑞、UCB和BMS提供咨询服务，并从强生和辉瑞获得研究资助。所有这些关系都为了透明而披露。安排根据NYU Langone Health的政策和实践进行管理。
Naik、Scher、Subudhi和Konieczny以及其他纽约大学朗格尼的研究人员，包括Aleksandr Prystupa、Rochelle Castillo、Erica Sze-Tu、Yue Xing、Daniel Rosenblum、Ilana Reznikov、Ikjot Sidhu、Cynthia Loomis、Catherine Lu和Aristotelis Tsirigos，参与了该研究。其他共同研究员包括威尔康奈尔医学院的Niroshana Anandasabapathy；西奈山伊坎医学院的Mayte Suarez-Farinas；以及密歇根大学的Johann Gudjonsson。
