冈山大学的研究人员创建了一种人类胰腺癌纤维性屏障的3D细胞培养模型，以评估胰腺导管腺癌的治疗方法。他们通过靶向ROCK2通路显著减少了纤维化，改善了药物的组织通透性，为克服胰腺癌治疗中的挑战带来了希望。
胰腺癌被认为是最致命的癌症形式之一，给医疗专家的治疗带来了困难。其侵袭性特点和对传统治疗的抵抗性持续构成挑战。包裹在胰腺肿瘤周围的坚韧纤维化组织是一个主要障碍，使得大型药物难以到达受影响区域。然而，近期的研究显示在提高药物输送和组织通透性方面有可喜的结果，这可能在与这种令人畏惧的疾病斗争中带来突破。
解决纤维化问题对改善胰腺癌治疗结果至关重要，而胰腺癌的预后较差。理解纤维化背后的机制对于开发更好的治疗策略是必不可少的。传统的胰腺导管腺癌（PDAC）纤维化研究模型往往无法准确反映疾病的复杂性。为了应对这一问题，冈山大学的加野光伸教授及其研究团队与东京大学和东北大学的研究人员合作，创建了一个实用的模型，展示了人类胰腺癌中的纤维性屏障，使用了患者提供的细胞。共同作者包括冈山大学的田中宏义教授、东京大学的霍拉西奥·卡布拉尔教授，以及东北大学的正宗敦教授，该研究于2024年3月29日在线发布，并在2024年5月的《控制释放杂志》上正式刊登。
这一新的模型为研究驱动纤维化的机制和评估潜在治疗方案提供了一个便利、快速且高度一致的实验平台。测试可能的医学治疗效果至关重要。理解细胞外基质（ECM）重塑如何促成胰腺导管腺癌（PDAC）中的纤维化对于克服治疗障碍是至关重要的。研究人员专注于揭示PDAC纤维化中ECM重塑背后的分子机制，以识别潜在的干预点。这可能会提高组织通透性，并开发出更成功的胰腺癌治疗方案。
“我们使用了先进的细胞培养技术，以及分子和药理干预方法，来研究参与PDAC纤维化的信号通路，”加野教授说。“在一开始，我们评估了3D纤维性组织模型的影响。此外，阻断ROCK通路也有助于提高组织通透性。我们还研究了YAP在介导ROCK抑制对ECM重塑和组织通透性影响中的作用。”
研究结果为提高PDAC药物输送的潜在策略提供了宝贵的见解，重点关注与纤维化相关的靶向信号通路。抑制TGFβ通路导致ECM重塑减少和药物输送的组织通透性增加。3D-PDAC纤维模型显示，阻断ROCK通路，特别是通过抑制ROCK2，导致ECM重塑减少和药物通透性改善。加野教授指出，基因敲低实验表明ROCK2在调节这些过程中的主要作用。此外，靶向YAP蛋白（ROCK信号的下游效应物）也导致ECM重塑和药物通透性的类似改善。这些发现展示了靶向TGFβ/ROCK2/YAP信号轴以减少纤维屏障并增强胰腺癌药物输送的潜力，为改善治疗提供了良好的前景。这项在这种棘手疾病中的研究对治疗结果产生了重大影响。该研究的意义超越了仅仅是胰腺癌。“纤维化不仅在胰腺癌中常见，也在其他难以治疗的癌症中普遍存在，例如影响胃、乳腺和肺的癌症，以及一些非癌性疾病。由于缺乏有效的医学治疗方法来应对纤维性疾病，我们的研究结果为改善广泛的纤维性癌症和非癌性纤维疾病的治疗策略和结果提供了一些希望。”加野教授总结道。
