一种最初为治疗胰腺癌而研发的药物现在已被证明能够增强前临床模型中髓母细胞瘤的无症状生存期，而没有表现出任何毒性影响。
一种最初为治疗胰腺癌而研发的药物现在已被证明能够增强前临床模型中髓母细胞瘤的无症状生存期，而没有表现出任何毒性影响。
髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。生存率因患者所患的具体亚型而异，第三组的历史生存率最低，大约为40%—这是本研究的重点。
杰萨贝尔·罗德里格斯·布兰科博士，作为南卡罗来纳大学医疗中心霍林斯癌症中心和南卡罗来纳大学达比儿童研究所的助理教授，主导了这项发表于《临床研究杂志》的研究。
她的研究集中在中药中传统使用的藤本植物提取的三尖杉甙及其水溶性前药形式——米内利德。前药是一种药物，在体内通过生化过程转化为活性形式之前保持不活跃。
MYC是一种癌基因，是能够促进癌症的基因。它在大约70%的人体癌症中失调，并且在第三组髓母细胞瘤中的浓度明显高于其他亚型。尽管其在癌症中的重要作用已得到承认，但以药物靶向该癌基因在历史上被认为几乎不可能。
尽管在药物研发上面临挑战，但以往在其他癌症中的研究表明，三尖杉甙及其衍生物能够有效靶向MYC。当布兰科在迈阿密大学担任博士后研究员时，她的导师大卫·罗宾斯博士参加了一次演讲，该演讲表明具有多个MYC拷贝的肿瘤对三尖杉甙反应更好。
“他找到我说，‘考虑到第三组髓母细胞瘤具有许多MYC拷贝，你应该获取一些研究模型，测试这个药物，’”布兰科回忆道。她从零开始启动了项目，收集细胞系和动物模型，并学习如何培养它们，同时采购药物进行测试。
布兰科获得了一项三个月的癌症中心实习生资助，以帮助发展想法，随后在2018年获得了一年期的东南脑肿瘤基金资助。从那时起，她没有为这个具体项目获得额外资金。然而，即使在她开始担任南卡罗来纳大学的教职并将研究主要集中在镰刀状刺突子组的髓母细胞瘤上时，她仍然将第三组的研究作为一个补充项目，坚持研究三尖杉甙在这些困难肿瘤中的显著进展。
她指出，确定作用机制被证明是项目中最困难的方面，因为药物的多重作用，可能还有更多尚未识别的机制在起作用。
“药物通过影响RNA聚合酶II活性来影响MYC基因表达，还改变了蛋白质的寿命。通过两条不同途径靶向这一癌基因的能力可以解释其在过量MYC拷贝肿瘤中的有效性，”她解释说。RNA聚合酶II是帮助转录用于细胞内蛋白质合成的DNA指令的重要蛋白质。
她指出，尽管在识别与癌症相关的特定机制方面面临障碍，但该药物的有效性显而易见。
在具有额外MYC拷贝的第三组肿瘤中，药物的有效性比MYC水平正常的镰刀状肿瘤高出100倍。她发现米内利德不仅抑制肿瘤生长，还防止癌细胞扩散到大脑和脊髓周围脆弱的膜（称为软脑膜）。此外，它增强了化疗药物环磷酰胺的有效性，目前正在使用中。
布兰科选择继续发表结果，而不是等待全面的手稿来解决所有潜在问题。事实上，大多数被诊断为第三组髓母细胞瘤的儿童在两年内就会死于该疾病，这激励她分享这些发现。
“有一段时间，我无法再隐瞒这些数据，因为结果是如此有希望——这些信息需要被分享，”她说道。“前临床模型显示出的显著有效性使得这一点变得清晰：在我们进行实验时，第三组髓母细胞瘤的儿童失去了生命，我不能再延迟对作用机制的进一步分析。”
米内利德已在不同类型癌症的成年人身上完成或正在进行I期和II期临床试验，包括胰腺癌，并显示出一些疗效。
布兰科对这项关于第三组髓母细胞瘤的新研究持乐观态度，认为它可能为启动儿童患者的临床试验铺平道路。
