根据最近的一项研究，患有慢性肝病的人在其肠道和口腔中存在的细菌类型和功能经历显著变化。
这些细菌的变化与更高的抗生素耐药性相关，这突显了更精确调整抗生素治疗的重要性。
这项研究首次提供了对口腔和肠道细菌之间相似性的深入分析，以及在疾病进展中导致有害细菌繁殖的条件。
细菌群落，称为微生物组，在肝硬化期间发生变化——肝硬化是一种正常肝组织被瘢痕组织替代的情况，损害肝功能。
肝硬化没有已知的治愈方法，会对生活质量产生负面影响，缩短寿命，并可能需要肝脏移植，但并非所有肝硬化患者均符合此程序的要求。在英国家，肝硬化每年导致超过10,000人死亡1，肝病给国家医疗服务体系(NHS)造成超过20亿英镑的费用2。
感染是导致肝硬化相关并发症和死亡的主要因素。医疗专业人员和研究人员越来越相信，肠道和口腔中的微生物组变化影响许多这些感染。这一假设在伦敦国王学院、罗杰·威廉姆斯肝脏研究所和国王学院医院的团队进行的一项研究中得到了探讨。
有害细菌增加，健康细菌减少
先进的DNA测序技术显示，患有不同阶段肝硬化的个体在口腔和肠道中都有更高水平的有害细菌和有益细菌的减少。随着肝硬化的严重程度增加，这些带有致病因子的有害细菌的存在也在增加——这些特征使它们可以生存和繁殖。
口腔与肠道之间有害细菌的转移
在肝硬化中，微生物组的组成进一步改变，口腔和肠道细菌的多样性减少——与健康个体不同，这些细菌群体显著不同。这表明细菌可能在口腔和肠道之间迁移，可能干扰肠道屏障和其他重要健康功能。随着肝硬化病情的恶化，口腔和肠道中的细菌种类重叠增加。
抗微生物耐药性和针对性抗生素的重要性
重要的是，发现有害细菌在患有晚期肝硬化的患者中表现出更高数量的抗生素耐药基因，使治疗更加困难。这可以显著降低现有治疗的方法的有效性，特别是在肝硬化患者住院并接受标准抗生素治疗时——通常在未确认感染的情况下进行。这一点十分关键，因为每小时未治疗感染的肝硬化患者增加他们的死亡风险10%3。
不幸的是，这种随意使用抗生素可能进一步干扰微生物组，有时未能解决感染，并使细菌变得更加耐药。因此，迫切需要改进诊断以识别感染及其原因，同时开发更有效的预防性治疗。
来自国王学院伦敦的各个部门的研究人员，包括生命科学与医学学院及牙科学院、口腔与颅面科学学院，合作研究了参与这项由国王学院医院肝脏科协调的研究的100名患者的结果。研究对象包括轻度和重度肝硬化患者，与健康受试者进行了比较。
罗杰·威廉姆斯肝脏研究所的肝病学讲师Vishal Patel博士和国王学院医院的临床科学家评论道：“这项研究强调了微生物组变化在肝硬化恶化中的关键作用，特别是在多重耐药感染变得越来越普遍的情况下。我们证明了口腔和肠道之间的细菌群体重叠越大，配合更高的致病性和耐药基因，与临床结果密切相关——特别是对于那些晚期肝硬化患者。”
“这些发现意味着，针对微生物组的个性化治疗可能改善晚期慢性肝病个体的结果，包括旨在改善口腔健康的策略。它们也强调了在肝硬化患者中快速和准确诊断感染的必要性，从而更有效地使用现有的抗生素。”
共同作者、国王学院伦敦宿主-微生物组相互作用中心的研究员Saeed Shoaie博士表示：“通过研究口腔-肠道微生物组，我们的研究追踪了与肝硬化相关的抗生素耐药细菌。这些数据将有助于改善诊断、监测和个性化治疗框架。”
“结合人工智能，我们希望能够找出重要的耐药模式，促进针对性抗生素疗法。”
罗杰·威廉姆斯肝脏研究所和国王健康合作伙伴的转化医学中心主任Philip Newsome教授表示：“这项重要研究使我们更接近为慢性肝病患者个性化治疗——调节微生物组为未来的疗法提供了激动人心的潜力。”
1 英国肝脏信托 — https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/statistics/
2 柳叶刀 – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27989558/
3 国家卫生研究院(NIH) — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3556696/
