表观遗传抑制剂作为一种有前景的新型抗疟疾干预策略?一项新的研究确定了一种能够特异性杀死疟疾病原体的基因调控抑制剂。
表观遗传抑制剂作为一种有前景的新型抗疟疾干预策略?一项新的研究确定了一种能够特异性杀死疟疾病原体的基因调控抑制剂。
由慕尼黑大学的马库斯·迈斯纳教授和雷根斯堡大学的杰尔诺特·兰斯特教授领导的跨国研究团队,对主要引起疟疾的Plasmodium falciparum的基因调控获得了重要见解。该研究发表在《自然》杂志上,研究结果为创新治疗方法的发展开辟了新的机会。
疟疾仍然是全球健康面临的最大威胁之一。2022年,估计有2.47亿次感染和超过60万人死亡,主要发生在撒哈拉以南非洲。因此,迫切需要创新的研究方法,以实现对疟疾预防和治疗的长期进展。
疟疾是由属Plasmodium的寄生虫引起的,这些寄生虫通过被感染的蚊子叮咬传播给人类。Plasmodium falciparum是最致命的疟疾种类,其生命循环复杂,由精确的基因调控控制。理解这些调控过程对于在不同的发育阶段特异性地对抗病原体至关重要。
研究团队识别出染色质重塑因子PfSnf2L(一个调控DNA转录可及性的蛋白质复合物)作为在病原体发育的各个阶段发挥重要作用的基因的关键调节因子。“我们的研究表明,PfSnf2L对于P. falciparum动态调整基因表达是必不可少的,”研究的主要作者玛丽亚·特雷西亚·瓦茨洛维克解释道。
“PfSnf2L的独特序列和功能特性导致了一种高度特异性的抑制剂的识别,该抑制剂只杀死Plasmodium falciparum,”雷根斯堡大学生物化学教授杰尔诺特·兰斯特解释道。“这种抑制剂代表了一类新的抗疟疾药物,可能针对所有生命循环阶段,”慕尼黑大学兽医学院的实验寄生虫学讲座教授马库斯·迈斯纳补充道。
“疟疾是我们面临的最具适应性的疾病之一,”兰斯特观察到。针对其表观遗传调控可能为提高现有药物的有效性打开新路,例如,或防止耐药寄生虫的发展。
“这项研究强调了将表观遗传学整合进疟疾研究的重要性。未来的工作将集中在测试抑制寄生虫表观遗传机制的小分子,并探索它们在临床前模型中的有效性,”迈斯纳总结道。
除了慕尼黑大学和雷根斯堡大学的科学家外,来自瑞士苏黎世大学、美国宾夕法尼亚州立大学和英国格拉斯哥大学的研究人员也参与了本项研究,该研究得到了德国研究基金会(DFG)的支持。