辛辛那提儿童医院的最新研究发现了一种潜在的方法来增强移植心脏对排斥反应的保护。这涉及在手术前向供体器官和接受者施用抗炎抗体治疗。
这项发表在PNAS的研究强调了一种新的方法，以抑制在微生物感染期间通常出现的自然免疫反应。有趣的是，这种免疫反应也与移植心脏的有害炎症有关。
在小鼠实验中观察到，当器官接受者接受了这种创新的抗体疗法时，移植心脏的存活时间更长。这标志着一系列复杂步骤的开始，以评估这一策略是否可以安全地应用于人类心脏移植。
研究的主要作者、辛辛那提儿童医院免疫生物学部主任Chandrashekhar Pasare博士表示：“目前的抗排斥治疗主要涉及广谱免疫抑制剂，这会增加患者感染的风险。我们使用特定抗体的目标是仅针对与排斥相关的炎症，同时保持机体抵抗感染的能力。”
减少记忆T细胞的反应
研究团队由第一作者Irene Saha博士领导，专注于供体器官的树突状细胞如何在接受者体内引发炎症。
他们发现，接受者的记忆CD4 T细胞通过CD40L和TNFα蛋白的信号激活了供体的树突状细胞。当研究人员通过基因编辑阻断这一信号通路时，观察到炎症减少和移植心脏的存活率增加。
未经治疗的小鼠在一周内拒绝了移植心脏。然而，基因编辑的小鼠缺乏CD40L和TNFα的受体，在研究的第66天仍保持强大的心脏功能。
Pasare说：“我们在这个领域已经研究了近十年。我们通过关注接受者中的记忆T细胞如何对供体特异性抗原反应，从而导致固有炎症，发现了这一途径。其他研究则集中在缺血再灌注损伤和固有免疫受体等不同方面，似乎都没有直接导致移植拒绝。”
Pasare补充说：“为了防止器官排斥，抑制接受者的记忆T细胞在识别树突状细胞中的供体抗原时触发炎症的能力至关重要。虽然T细胞的记忆对于抵抗感染很重要，但记忆T细胞引发的炎症可能对移植器官的健康有害。”
未来方向
该团队认为，这种预防排斥的方法也可能适用于其他类型的器官移植。
然而，鼠类中使用的基因编辑不被认为对人类应用是安全的。因此，研究团队正在探索减轻炎症反应的替代方法。
Pasare指出：“使用针对CD40的阻断抗体可能是一种可行的办法。此外，创造精确靶向人类TNF受体超家族的生物制剂或化合物是另一种潜在策略。这为未来的药物开发提供了激动人心的机会。”
研究贡献者
辛辛那提儿童医院的其他合著者包括：Amanpreet Singh Chawla博士；Ana Paula Oliveira博士；Eileen Elfers，学士；Kathrynne Warrick，学士；Hannah Meibers博士；Thomas Hagan博士；和Jonathan Katz博士。
这项研究得到了美国国立卫生研究院(R01 AI123176, R01 AI155426, U54 DK126108)的资助支持，并得到了辛辛那提儿童医院各个设施的支持，包括兽医服务、研究流式细胞仪核心和生物信息学协作服务核心。
