常用的mpox疫苗仅提供部分免疫力，并不能完全防止严重症状或疾病传播。然而，Moderna的新疫苗候选者mRNA-1769在缓解症状和缩短感染致命株mpox病毒的灵长类动物的病程方面表现出更好的效果，超越了现有的已获批准的改良Vaccinia Ankara (MVA) 疫苗。该研究于9月4日发表在Cell Press的期刊《Cell》上。
“这项研究是首次在非人灵长类动物模型中直接比较一种实验性mRNA mpox疫苗与目前的标准护理。”共同第一作者、Moderna病毒学研究员Alec Freyn解释道。“当我们将这些疫苗并排放置在灵长类动物身上时，mRNA疫苗在存活率方面表现出更好的效果，同时也表现出更少的病变、较短的病程和在血液和呼吸样本中减少的病毒排放。”
MVA疫苗最初是为了对抗天花而开发的，由活但减弱的病毒组成，无法在人类中引起疾病。然而，这种减弱限制了它们的保护能力，与其他疫苗如ACAM2000相比，后者有效但存在感染风险。相比之下，mRNA技术允许制造只包含病毒中最有效地诱发强烈保护性免疫反应的成分的疫苗，而没有遇到完全感染性病毒的风险。研究性的mpox mRNA疫苗包含四个对病毒能够结合并进入宿主细胞至关重要的病毒抗原。
“通过利用mRNA，我们可以选择引发最强免疫反应的病毒特定部分，”资深作者、Moderna病毒学家和免疫学家Galit Alter表示。“这种集中方法让我们能专注于对保护至关重要的关键病毒成分，而不被整个病毒分散注意力。”
尽管早期研究显示mRNA疫苗能够防止非人灵长类动物的致命mpox感染，但在减少疾病严重性方面的有效性尚未得到评估。为了严格比较研究性mRNA疫苗和MVA疫苗，研究人员对六只猕猴接种了每种类型的疫苗，并在接种后八周将它们暴露于一种危险的mpox病毒株。同样，还对六只未接种疫苗的灵长类动物进行了病毒暴露。感染后，所有动物的健康情况被监测了四周，并采集了血液样本以分析它们的免疫反应。
所有接种疫苗的十二只灵长类动物都成功抵御了感染的挑战，而六只未接种疫苗的对照灵长类动物中五只未能存活。尽管这两种疫苗相较于对照组均减轻了疾病严重性，但接种mRNA疫苗的动物体重下降更少，并表现出比接种MVA疫苗的动物更少的病变。平均而言，对照组最大观察到1448个病变，接种MVA疫苗的动物最大观察到607个病变，而接种mRNA疫苗的动物最大仅有54个病变。此外，mRNA疫苗显著减少了疾病持续时间（动物表现出病变的时间），比MVA疫苗减少超过10天，并且在血液和喉咙样本中降低了病毒载量，这可能有助于抑制传播。
“使用mRNA技术，我们能够创建一种触发强烈反应的疫苗，同时保持良好的安全特性。”美国陆军传染病医学研究所的资深作者、病毒学家Jay Hooper表示。“我们的目标是开发一种能够像ACAM2000®一样防止传播，但没有相关安全挑战的疫苗。这项研究表明，mRNA技术可能满足这一需求。”
研究人员发现，mRNA疫苗所产生的免疫反应强于MVA疫苗，因此产生了更多抗体和更广泛的免疫功能。团队识别出与改善病毒控制和减少病变相关的各种类型的抗体。
此外，mRNA疫苗在引发针对其他正痘病毒的交叉免疫方面表现出希望，而MVA疫苗引发的免疫反应较小，对同一病毒家族中较远关系的成员中和效果不佳。
“我们对使用这种疫苗免疫的猴子血清进行了几乎每一种正痘病毒的测试，”Freyn表示。“它不仅能中和mpox，还能中和牛痘、兔痘、骆驼痘和坏疣病毒。我们相信这款疫苗能对未来可能出现的其他正痘病毒威胁提供保护。”
目前，Moderna的mRNA-1769疫苗正在进行1/2期临床试验（NCT05995275），旨在评估mRNA-1769的安全性、耐受性和免疫反应。
