在进行高风险性行为后服用口服抗生素多西环素的剂量显著降低了实施该方法地区的性传播感染（STI）发生率。
尽管这被证明有效，但被称为多西-PEP（多西环素暴露后预防）的这种方法可能存在风险，尤其是在长期使用的情况下。专家们担心它可能对肠道细菌群落（称为微生物组）产生影响，并可能导致抗生素抗性细菌的发展。
旧金山加州大学的研究人员应用宏基因组测序技术，考察了六个月内频繁使用多西环素对肠道微生物组的影响。他们的研究结果提供了既令人放心又值得注意的担忧。
虽然多西-PEP没有显著改变参与者消化系统中细菌群落的整体构成，但有迹象表明与多西环素相关的四环素抗药性在增加，这可能减少其效果。
该研究于10月3日发表在期刊《自然医学》上。
“虽然多西-PEP似乎对肠道微生物组的整体影响不大，但它确实影响了肠道细菌对抗生素的抗药性，无论是四环素抗药性基因的流行度还是它们的表达水平，”UCSF感染病科的医学副教授、论文的资深作者Chaz Langelier博士表示。“因此，这并不是完全没有风险。”
旧金山在性传播感染预防中的重要作用
多西-PEP是指多西环素暴露后预防，它要求个人在无保护性交后72小时内服用两颗100毫克的药丸。
在临床试验中获得初步良好结果后，旧金山于2022年10月成为美国首个建议为有多名伴侣无保护接触记录的男同性恋者、双性恋者及变性女性使用多西-PEP的城市。
2024年3月，旧金山公共卫生部宣布，大约一年后，该方法使淋病和早期梅毒的发病率降低了50%。随后，在6月，疾病控制与预防中心（CDC）发布了指导方针，支持这些群体使用多西-PEP，标志着其数十年来首次推出的新型性传播感染预防工具。
尽管如此，广泛使用抗生素引发了人们对抗药性增加和肠道健康可能产生负面影响的担忧，特别是在细菌和其他微生物的平衡方面。扰动可能导致腹泻、恶心、发热和腹痛等症状，迄今为止，关于这些副作用的研究有限。
与Chan Zuckerberg Biohub及华盛顿和乔治亚州的研究人员合作，UCSF科学家研究了最近在旧金山和西雅图进行的多西-PEP临床试验的参与者，该试验由UCSF感染病科的医学教授Annie Luetkemeyer博士领导。
该研究涉及100名服用多西-PEP的个体和50名遵循标准护理且未使用多西-PEP的个体。研究人员分析了在开始时和六个月后获得的直肠拭子，以调查肠道细菌的DNA和RNA及其抗性基因的存在。
“虽然我们没有观察到多西-PEP用户的肠道细菌群落有显著变化，但我们注意到这些个体的四环素抗药性基因随着时间的推移逐渐增加，”UCSF全球健康与传染病科的儿科助理教授、研究首席作者Victoria T. Chu博士评论道。“这似乎也与用药剂量有关，表明使用多西-PEP的量越高，抗药性增加的幅度越大。”
需要进一步研究以识别哪些肠道细菌激活了这些四环素抗药性基因，以及这是否会导致用户及广泛社区中出现更多对多西环素抗性的感染。
“目前，似乎好处大于坏处，”Langelier表示。“尤其是考虑到过去十年中性传播感染，特别是梅毒的显著上升。”
作者：其他来自UCSF和Biohub的贡献者包括Abigail Glascock博士、Chase Cannon医生、Stephanie E. Cohen医生、Katrina L. Kalantar博士、Ryan Ward硕士，以及Christina Love学士。
资助：这项研究得到了国家卫生研究院（NCT03980223）、国家心脏、肺部和血液研究所（R01HL155418）以及国家过敏症和传染病研究所（K23AI144036，R01AI143439，R01AI143431）提供的资助支持。
