新的研究揭示了大脑细胞中的一种蛋白质如何可能驱动帕金森病的发作，并提供了一个可能的解释，说明为什么帕金森病在男性中更为普遍。
拉霍亚免疫学研究所（LJI）的科学家发现了治疗帕金森病的潜在新靶点。他们的新研究揭示了大脑细胞中的一种蛋白质如何可能推动帕金森病的发作，并提供了一个可能的解释，说明为什么帕金森病在男性中更为普遍。
近年来，LJI的科学家发现越来越多的证据表明自身免疫在帕金森病的发作中起着作用。他们最近在《临床医学杂志》上的研究显示，PINK1似乎标记了一些大脑细胞以供免疫细胞攻击。
“这项研究使我们更好地理解免疫系统在帕金森病中的作用，”LJI教授阿莱桑德罗·塞特（Alessandro Sette），博士生物科学，最近研究的资深作者说。
PINK1没有害处。这种蛋白质实际上帮助大脑细胞调节它们的线粒体——提供细胞能量的细胞结构。研究人员发现，一些帕金森病患者的T细胞错误地将PINK1视为红色警报。这些T细胞可能会针对表达PINK1的大脑细胞，从而导致炎症和大脑细胞死亡。
新的研究可能有助于解释为什么帕金森病在男性与女性之间的发生率大约是两倍。LJI团队发现，帕金森病男性患者的PINK1特异性T细胞数量比健康男性研究参与者增加了6倍。与健康女性研究参与者相比，帕金森病女性患者的PINK1特异性T细胞数量仅增加了0.7倍。
“基于性别的T细胞反应差异非常明显，”塞特说。“这种免疫反应可能是我们看到帕金森病性别差异的一个组成部分。”
这些针对PINK1的T细胞也可能作为帕金森病的生物标志物，帮助在有风险患者中实现早期诊断，LJI的副研究负责人塞西莉亚·林斯坦·阿尔雷哈姆（Cecilia Lindstam Arlehamn），博士说。研究T细胞对PINK1的反应也可能指导新帕金森病药物的开发。
“现在我们知道这些细胞在大脑中为何锁定，我们有潜力开发阻断这些T细胞的疗法，”林斯坦·阿尔雷哈姆说。
PINK1并不是帕金森病患者中唯一重要的T细胞靶点，或称“抗原”。早期由塞特和林斯坦·阿尔雷哈姆领导的研究显示，许多帕金森病患者的T细胞针对一种称为α-突触核蛋白的蛋白质。这种T细胞反应与大脑中的炎症和帕金森病的发作有关。
但并不是所有帕金森病患者都显示出对α-突触核蛋白的T细胞反应，因此LJI研究人员扩大了寻找其他可能触发有害自我反应T细胞反应抗原的范围。
新的研究表明PINK1就是这样的抗原，但研究人员并未止步于此。塞特表示，科学家们刚刚开始全面了解帕金森病是如何开始的。
“我们需要扩大对疾病进展和性别差异的全球分析——考虑所有不同的抗原、疾病严重程度和发病时间，”塞特说。
