在多发性硬化症（MS）中，对常见的埃伯斯坦-巴尔病毒（EBV）的抗体可能意外攻击大脑和脊髓中的一种蛋白质。新研究表明，某些病毒抗体和遗传风险因素的结合与MS风险显著增加有关。这项研究已发表在《PNAS》期刊上，由瑞典卡罗林斯卡医学院和美国斯坦福大学医学院的研究人员主导。
估计90%至95%的成人都是埃伯斯坦-巴尔病毒（EBV）的携带者，并且已经形成了针对它的抗体。许多人在儿童时期感染，症状轻微或无症状，但在年轻人中，这种病毒可以导致腺热。感染后，该病毒以休眠（潜伏）状态在体内保持，而不进行活跃的病毒生产。
攻击大脑中的蛋白质
所有受神经疾病MS影响的人，免疫系统攻击大脑和脊髓，都是EBV的携带者。然而，背后的机制尚未完全明了。
现在，卡罗林斯卡医学院和斯坦福医学院的研究人员已确认，针对一种叫做EBNA1的EBV蛋白的抗体可能无意间与大脑中一种叫做GlialCAM的相似蛋白反应，这可能促成MS的发展。新的研究还表明，不同的抗体和MS遗传风险因素的组合如何导致风险增加。
“更好地理解这些机制可能最终导致更好的MS诊断工具和治疗方法，”领导该项研究的卡罗林斯卡医学院临床神经科学系神经学教授托马斯·奥尔松说，他与教授英格丽德·科库姆和助理教授奥莉维亚·托马斯共同进行该研究。
研究人员分析了650名MS患者和661名健康人的血样。他们比较了针对病毒蛋白EBNA1的抗体水平以及针对大脑中的GlialCAM和另外两种蛋白（ANO2和CRYAB，亦与EBNA1相似）的错误定向抗体水平。
抗体水平增加
在MS患者中检测到了所有这些抗体的升高水平。结合针对MS的遗传风险因素（HLA-DRB1*15:01）的高抗体水平与风险进一步增加相关。缺乏保护基因变体（HLA-A*02:01）并与任何针对脑中蛋白的抗体结合，也与风险显著增加相关。
“新的发现为我们理解遗传和免疫因素如何在MS中相互作用提供了另一块拼图，”领导该项研究的斯坦福医学院神经学教授劳伦斯·斯坦曼说，他与免疫学与风湿病教授威廉·罗宾逊及免疫学与风湿病助理教授托比亚斯·兰茨共同进行此研究。
生物标志物潜力
卡罗林斯卡医学院的研究人员现在计划分析在MS病变发展之前收集的样本，以观察这些抗体何时出现。
“如果它们在疾病发作之前已经存在，它们可能有潜力作为早期诊断的生物标志物，”托马斯·奥尔松说。
这项研究得到了瑞典研究委员会、瑞典脑基金会、欧盟/地平线欧洲、克努特与爱丽丝·瓦伦贝里基金会和玛格丽塔·阿夫·乌格拉斯基金会等的资助。托马斯·奥尔松和劳伦斯·斯坦曼从几家公司获得过讲座和顾问委员会的费用。威廉·罗宾逊和托比亚斯·兰茨是Ebvios和Flatiron Bio的股东和顾问，并已向斯坦福大学申请专利。
