一项研究显示，携带基因PDGFRA DNA变异的高等级胶质瘤肿瘤细胞对药物avapritinib有反应，该药物已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗具有PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤以及晚期系统性肥大细胞增多症和惰性系统性肥大细胞增多症。
高等级胶质瘤是一种侵袭性强的小儿和成人脑癌，因肿瘤位置、复发率和药物穿透血脑屏障的难度而难以治疗。
来自密歇根大学、达纳-法伯癌症研究所和维也纳医科大学的研究人员组成了一个合作团队，以探索解决该疾病的新途径。
一项发表在Cancer Cell期刊上的研究显示，携带基因PDGFRA DNA变异的高等级胶质瘤肿瘤细胞对药物avapritinib有反应，该药物已获美国食品和药物管理局批准，用于治疗具有PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤以及晚期系统性肥大细胞增多症和惰性系统性肥大细胞增多症。
“看到avapritinib本质上关闭了小鼠脑肿瘤中的PDGFRA信号传导，我们感到非常兴奋，”说加尔·科施曼博士，ChadTough击败DIPG研究教授和C.S.莫特儿童医院儿童脑肿瘤中心的临床科学主任。
除了手术和放疗外，没有有效的药物用于治疗高等级胶质瘤，特别是在复发时。科施曼和他的合作者针对PDGFRA，这是最常见的突变基因之一，作为发现新药疗法的潜在路径。
“我们已经对许多商业可获得的抑制PDGFRA的药物进行了筛选。我们发现avapritinib是最强大和最专一的抑制剂，能针对PDGFRA的变异，”科施曼说。
与来自玛丽埃拉·费尔宾医学博士、哲学博士（达纳-法伯癌症研究所）和约翰内斯·戈乔（维也纳医科大学）的同事们合作，科施曼和他的团队兴奋地看到avapritinib能够穿越血脑屏障，这是药物面临的一个高度障碍。
“当我们给小鼠施药并证明它能够到达大脑时，我们知道我们找到了什么，”UM医学博士/哲学博士学生和该研究的首席作者之一凯伦·施瓦克解释说。
该团队能够通过Blueprint建立的扩展获取计划治疗一些高等级胶质瘤患者，尽管临床试验尚未开设。
“在多个国际机构中，我们用avapritinib治疗了前八名高等级胶质瘤患者，”科施曼解释说。
“患者耐受这种药物良好，在八名患者中我们观察到三名患者的肿瘤缩小。”
这些早期数据和临床前数据为将儿童高等级胶质瘤纳入一项I期儿童实体肿瘤试验提供了基础，该试验最近已完成招募，目前正在进行分析。
“我们很少看到像这样进入脑肿瘤并关闭关键肿瘤发生通路的药物。这些结果支持了许多正在进行的努力，以在avapritinib和其他脑穿透小分子抑制剂的成功基础上进行扩展，”科施曼继续说道。
高等级胶质瘤非常侵袭性，预后不到两年，治疗选择有限。尽管这项工作是初步的，科施曼希望avapritinib能够成为帮助患者的额外工具。
“我们知道单一药物对这种疾病是远远不够的，”他说。
“取得真正进展的方法是结合多种不同类型的治疗方式，例如结合由第一种药物激活的靶向通路的药物。我们已经有一个关于与MAP激酶抑制剂结合靶向avapritinib的后续研究，我们对此也感到非常兴奋。”
