近期全球猴痘(mpox)疫情的爆发,以及一种新的激进变异株,突显出对安全、广泛有效和可获得疫苗的迫切需求。LC16m8疫苗是一种减毒痘病毒株,最初为天花开发,是对抗mpox病毒的一个有前途的选择。为了进一步探索这一潜力,研究人员采用跨物种免疫学分析,为LC16m8在mpox中的免疫原性和安全性提供了新的见解。
近期全球猴痘(mpox)疫情的爆发,以及一种新的激进变异株,突显出对安全、广泛有效和可获得疫苗的迫切需求。LC16m8疫苗是一种减毒痘病毒株,最初为天花开发,是对抗mpox病毒的一个有前途的选择。为了进一步探索这一潜力,研究人员采用跨物种免疫学分析,为LC16m8在mpox中的免疫原性和安全性提供了新的见解。
近年来,全球出现了新型和致命传染病的激增,对全球健康构成了重大威胁。COVID-19、H1N1(猪流感)、埃博拉、寨卡和猴痘的爆发鲜明地提醒我们自己的脆弱性。虽然其中一些病毒是新的且相对未知,其他一些病毒,如猴痘病毒(mpox病毒或MPXV),自1970年代以来就已存在于部分非洲地区。但最近由一种被新确认的更具传染性的变异株引发的全球mpox疫情,引发了全球的关注,突显出对有效、安全和多价疫苗的迫切需求。
LC16m8是一种减毒痘病毒株,最初在日本为天花开发,并于2022年获得猴痘的批准。LC16m8在非人类灵长类动物的临床前和临床环境中表现出有效性和免疫原性,证实了其对MPXV的潜力。然而,仍需要进一步的免疫学和病理学分析以充分表征其特性,从而开发出广泛有效的mpox疫苗。为了解决这方面的研究不足,一项新研究评估了LC16m8在三种动物物种中的免疫原性和安全性。该研究由东京大学医学科学研究所疫苗科学部的副教授Kouji Kobiyama及东京大学的Ken J. Ishii教授领导。该研究于2025年4月15日在线发布,并于2025年5月1日发表在期刊《eBioMedicine》第115卷上。
“我们评估了LC16m8在三种小鼠品系和人类标本中的免疫原性,并使用非人灵长类动物模型进行病理分析,”Kobiyama博士表示。团队用LC16m8对三种小鼠品系(BALB/c、C57BL/6J和CAST/EiJ)进行了免疫接种,评估了疫苗诱导的免疫反应以及其对mpox的保护效果。同样,他们对圆尾猴施用了高剂量的LC16m8,并通过测量体重、温度以及任何局部或系统反应来监测其安全性。最后,他们对健康成人志愿者进行了LC16m8接种,并研究了其血液样本中的免疫反应,包括针对不同MPXV株的中和抗体的存在。
他们的实验表明,LC16m8在所有三种小鼠模型中诱导了强烈的体液反应,并直接靶向MPXV抗原。这促进了生发中心B细胞和滤泡辅助T细胞的产生,这对于长期免疫至关重要。此外,被接种的CAST/EiJ小鼠的肺组织中病毒载量减少,证明了疫苗的有效性。在圆尾猴中,疫苗引起了局部痘疹,但对其体重、温度或血液学参数没有显著影响,表明疫苗的安全性。最后,在人类中,疫苗增强了针对多种MPXV变种的中和抗体,后续观察期间没有严重不良事件,表明LC16m8的广泛覆盖率,并增强了其安全性。
这些结果强调了LC16m8作为安全、有效和可扩展的mpox疫苗选择的可行性。此外,本研究采用的跨物种综合分析为开发下一代针对其他痘病毒和新兴病原体的疫苗提供了蓝图,可能缩短从疫情爆发到监管批准再到公众广泛接种的响应时间。
“由于我们的研究验证了LC16m8的有效性和安全性,因此可以加速该疫苗在对mpox疫情高度敏感的地区和人群中的批准和部署,特别是在非洲。从长远来看,接种更多的人可能会大幅降低mpox传播率,减轻疫情对医疗系统造成的压力,并有可能彻底消除mpox作为公共健康威胁的可能性,”Kobiyama博士补充道。
当然,仍需要进一步研究以优化疫苗的有效性和安全性,特别是在天真和免疫功能受损人群中,并探索替代的疫苗平台。但目前,这项研究为转变全球mpox和其他传染病的管理策略奠定了基础。“我们的工作可以塑造和引导新传染病全球监测和应对系统的开发,创造出更具韧性的社会,以更好地应对未来的流行病威胁,”Kobiyama博士总结道。