新的HIV研究表明，病毒的微小变化影响其复制的速度和在体内重新激活的难易程度。这些见解使研究人员更接近找到清除潜伏病毒和永久消除它的方法。
弗吉尼亚大学医学院的科学家揭示了HIV为何如此难以治愈的一个关键原因：他们的研究显示，病毒的微小变化影响其复制的速度以及从隐藏状态中重新激活的难易程度。这些见解使研究人员更接近找到清除潜伏病毒和永久消除它的方法。
由于HIV治疗的显著进展，病毒通常可以在血液中抑制到不可检测水平，消除大多数疾病症状，并防止传播给他人。但HIV从未真正消失。相反，它隐藏在体内，处于潜伏状态，如果停止用药，它可能会重新出现。在这种隐匿模式下，病毒躲避抗逆转录病毒药物和免疫系统，给寻找治愈方法带来了最大的挑战之一。
“HIV治疗拯救生命但也是终身的，”论文的两位主要作者之一毕特里克·杰克逊博士说道。“理解病毒如何在细胞中保持潜伏状态可能有助于我们开发持久的HIV治愈方法。”
弗吉尼亚大学的新研究揭示了HIV控制这种隐藏行为的一个关键线索。研究表明，病毒控制系统中微妙的变化，即Rev-RRE轴，影响病毒复制的效率和从潜伏状态重新激活的难易程度。这一系统的某些版本会使病毒更加激进，而其他版本则使其活动性降低，更难以将其带出隐藏状态以进行清除。
“早期许多科学家认为Rev-RRE轴仅仅是病毒的一个开关。然而，我们最近的研究表明，它更像是一个可调电阻器，”弗吉尼亚大学微生物学、免疫学和癌症生物学系Myles H. Thaler艾滋病与人类逆转录病毒研究中心的副主任玛丽-路易斯·汉马斯基尔德博士说道。
“我们已经知道Rev-RRE轴在活性方面存在变化，”该中心主任大卫·雷科什博士表示。“这项研究将其直接与病毒的复制能力及从潜伏状态重新激活的能力联系起来。”
理解HIV
为了复制，HIV必须将其RNA——细胞操作指令——从被感染细胞的细胞核中导出。它是通过一个协调系统来实现的，该系统涉及叫做Rev的病毒蛋白和一种叫做Rev反应元件的特殊RNA结构。弗吉尼亚大学的新研究表明，这一调控系统的微小变化直接影响HIV的复制能力和从潜伏状态中出现的能力。研究发现，Rev活性低的病毒在复制和潜伏恢复方面都处于劣势。
这种变异性有助于解释为何HIV尽管接受了积极治疗仍然持续存在。研究人员表示，为了开发治愈方法，未来的疗法可能需要考虑这些微妙变化，它们使病毒能够改变其行为。
“在潜伏状态的背景下，Rev常常被忽视，尽管它对HIV复制至关重要。我们的工作有助于解释为何一些当前的‘冲击和杀灭’方法难以完全重新激活病毒，”研究的另一位主要作者戈弗雷·德日夫霍博士表示。“如果病毒库的一部分具有较低的Rev-RRE活性，它将更抵抗重新激活。通过增强Rev-RRE轴，我们可能能够诱导更强更全面的潜伏逆转，使我们更接近真正清除病毒的策略。”
德日夫霍在南非的Venda大学教授暑期课程时首次见到雷科什和汉马斯基尔德，他现在将自己的职业生涯投入到更好地理解HIV和其他传染病中，作为弗吉尼亚大学Thaler中心的一部分。
“来自南非，那里HIV影响了如此多的生活，我一直希望成为结束这一流行病的努力的一部分，”德日夫霍说。“我希望这项工作能让我们更接近治愈，不仅仅是通过揭示病毒的工作机制，还通过帮助设计更聪明的策略来最终消灭它。这就是我每天从事这项研究的动力。”
这项工作得到了Myles H. Thaler研究支持基金向弗吉尼亚大学的捐赠支持，以及美国国立卫生研究院的资助，资助号R21 AI134208和K08 AI136671。
