根据来自Dana-Farber癌症研究所和伦敦玛丽女王大学的研究人员的最新研究，许多针对新癌症药物的临床试验可能不公平地排除了具有“Duffy-null表型”的个体，该表型在非洲或中东血统的人群中更为常见。
Duffy-null表型导致血液中一种特定类型白细胞（称为中性粒细胞）的数量较低。这并不意味着这些个体的中性粒细胞总体上较少；相反，中性粒细胞通常存在于其他身体组织中。因此，基于某些血液中性粒细胞水平来确定临床试验资格的测试可能错误地排除了那些可以从正在测试的治疗中获得重大益处的患者。
研究人员指出，忽视Duffy-null表型还导致对标准癌症药物剂量的错误推荐，可能会为某些患者开出效用较低的剂量。
通过测量血液样本中的中性粒细胞计数，可以确定患者是否可以安全接受化疗或其他抗癌治疗。由于癌症治疗通常会降低中性粒细胞水平（这些细胞有助于抵抗感染），患者通常必须具备一定水平的中性粒细胞才能符合临床试验资格或接受标准药物剂量。
这一门槛主要基于涉及欧洲血统患者的研究，这些患者很少表现出Duffy-null表型。相反，许多健康的具有Duffy-null表型的个体（主要是非洲和中东血统）通常在血液中具有较低的中性粒细胞计数，但在其他身体组织中的水平较高。
研究的主要作者、伦敦玛丽女王大学的Stephen Hibbs表示：“不同祖先群体之间的中性粒细胞计数变异长期以来被错误地视为‘良性种族性中性粒细胞减少症’，这种说法现在已经过时。”该研究今天发表在《JAMA Network Open》上，Dana-Farber的Andrew Hantel, MD担任高级作者。Hantel强调：“鉴于这种变异源于Duffy-null表型，重新评估中性粒细胞计数在患者护理中的解读至关重要。”
Hantel表示：“具有Duffy-null表型的个体同样能够抵抗感染。” “问题在于，他们可能因为中性粒细胞血液水平而被排除在临床试验之外，这对他们来说可能是正常的，但低于参与的阈值。我们的研究调查了这种现象的普遍性。”
研究团队分析了289项涉及美国和英国五种最常见癌症（前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和黑色素瘤）治疗的重大III期临床试验的资格标准。研究的药物包括化疗、靶向疗法和激素治疗（通常不会降低中性粒细胞计数）。
研究结果显示，76.5%的试验排除了中性粒细胞计数在Duffy-null表型的正常范围内的参与者。结直肠癌试验的排除率最高，为86.4%。值得注意的是，即使是在评估激素疗法的试验中——在这些试验中中性粒细胞水平通常保持不变——也显示出显著的排除率。
研究人员还调查了临床试验协议如何影响对中性粒细胞计数较低患者的药物剂量调整。
Hantel解释道：“国家综合癌症网络（NCCN）的治疗指南主要基于这些药物评估的临床试验结果。如果试验表明对于中性粒细胞计数较低的患者应减少或推迟剂量，那么一旦药物获得一般使用批准，这类调整通常就会被采用。不幸的是，我们发现较低或延迟的剂量通常与生存率下降相关。”
在他们的审查中，研究人员评估了71项对NCCN治疗建议有贡献的临床试验。他们观察到，这些试验中超过一半要求如果参与者的中性粒细胞计数低于该表型的正常水平，则需要减少、推迟或停止药物给药。根据每种疗法的特定FDA标签检查推荐时，发现了类似的趋势。
Hantel解释称：“这些指南有效地降低了那些可能耐受标准剂量的患者的治疗强度。”
根据这些见解，研究人员主张癌症药物的临床试验应包括中性粒细胞计数较低但对其人群仍然正常的患者。“所有潜在的试验参与者都应被检测Duffy-null表型。如果发现个体为Duffy-null且其中性粒细胞计数在该表型的参考范围内，则应将其纳入试验，”Hantel坚持说。
对于当前和未来的试验，在评估参与者是否需要较低或延迟剂量时，应该应用类似的原则：具有Duffy-null表型且中性粒细胞计数对他们来说正常的患者应符合测试药物的全剂量资格。研究人员指出，完成试验后，需要进一步研究以确定对中性粒细胞水平较低的Duffy-null患者施用全剂量的安全性和有效性。
Hibbs总结道：“癌症治疗和研究中的健康差距源于许多因素，其中许多因素难以解决。临床试验中设定的中性粒细胞标准和剂量调整以微妙的方式助长了这些不平等，而这些问题是可以解决的。现在是修订这些指南，以防止Duffy-null患者被抛弃的时候。”
该研究得到了美国国立卫生研究院、美国临床肿瘤学会和威康信托基金的资助。
