二甲双胍，一种传统上用于管理2型糖尿病的药物，根据加拿大研究人员的一项最新研究，显示出减少乃至可能根除在接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者体内病毒库的前景。蒙特利尔大学附属的CRCHUM研究中心的科学家们相信，这一发现可能显著降低甚至消除接受抗逆转录病毒治疗患者的病毒负荷。
在一项新的研究中，加拿大研究人员强调，二甲双胍可能有助于减少病毒库，并有可能在接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性个体中彻底消除它。
由CRCHUM免疫学家Petronela Ancuta领导的研究小组在2021年证明，服用二甲双胍三个月后，患者的免疫力得到了改善，慢性炎症减少，这种炎症通常会导致心血管疾病等并发症。
这些益处的有效性源于二甲双胍抑制mTOR（雷帕霉素的机制靶标）分子的能力，从而减缓HIV在感染细胞内的复制。
在期刊《iScience》中，Ancuta及其研究生Augustine Fert，研究的主要作者，探讨了二甲双胍对HIV在CD4 T淋巴细胞中复制的分子影响，这些细胞是携带病毒的免疫细胞。
在这些病毒库中，HIV持续复制，导致持续的炎症，通过不断刺激免疫反应。
“我们实验室对接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性个体的细胞进行测试的结果最初是意外的，”Ancuta分享道。“它们相当令人惊讶。我们发现二甲双胍表现出促病毒效应，增加了HIV感染细胞的数量，同时也有抗病毒效应，防止病毒逃离这些细胞。”
抗体的救援
二甲双胍的另一个优势是它增强BST2蛋白的表达，这有助于将病毒颗粒附着到HIV感染细胞的表面。这使得免疫系统能够用抗体识别并靶向这些细胞。
“与我的同事Andrés Finzi一起，我们评估了各种广谱中和抗HIV抗体在实验室中如何识别二甲双胍处理后的病毒库细胞，”Ancuta解释道。“一些抗体有效识别病毒，表明它们有潜力通过细胞细胞毒性诱导和触发NK细胞消灭感染细胞。”
这些突破性的发现暗示了HIV治疗中常用的“震动与杀伤”策略的新视角，她表示。
“在接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性个体中，二甲双胍可以用来在治疗暂停时重新激活负责病毒复制的库细胞，并与临床使用的耐受良好的抗体结合。这些抗体将识别并消灭稀有的感染细胞。”
作为其研究的下一步，Ancuta计划启动一项临床试验，以确认她的实验室发现，与Finzi以及CRCHUM的同行Nicolas Chomont，以及麦吉尔大学健康中心研究所的Jean-Pierre Routy合作。
在推进此方法之前，她将进行临床前测试。
