雌激素被认为促进具有雌激素受体的乳腺癌细胞的肿瘤生长。然而，杜克癌症研究所的研究人员最近的一项研究表明，雌激素也促进缺乏这些受体的乳腺癌的生长以及多种其他类型的癌症。
该研究于9月27日在《科学进展》杂志上发表，研究人员详细介绍了雌激素如何不仅削弱免疫系统对抗肿瘤的能力，还降低了用于治疗多种癌症（特别是三阴性乳腺癌）的免疫治疗的有效性。三阴性乳腺癌是一种更具攻击性的癌症类型，不表达雌激素、孕酮或HER2受体。
通过对患者数据的回顾性检查以及对小鼠的实验，研究人员发现抗雌激素药物能够抵消雌激素的影响，从而增强免疫治疗的有效性。
根据资深作者唐纳德·麦克唐纳博士的说法，他是杜克大学医学院医学、药理学与癌症生物学以及细胞生物学系的教授，“免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得了显著进展。”
“寻找放大免疫治疗抗癌效果的方法是我们研究的关键重点，”麦克唐纳指出。 “我们的结果表明了一种简单的方法，可以增强这种类型乳腺癌免疫治疗的有效性，并且在其他癌症（如黑色素瘤和结肠癌）中也观察到了好处。”
麦克唐纳和他的团队，包括主要作者桑迪普·阿尔萨姆（麦克唐纳实验室的博士后研究人员），集中研究嗜酸性粒细胞，这是一种通常在过敏反应和炎症性疾病中被激活的白细胞。
最近的发现意识到嗜酸性粒细胞在肿瘤中扮演着重要角色，肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞增多症（TATE）与不同癌症类型患者的改善预后相关，包括结肠癌、食管癌、胃癌、口腔癌、黑色素瘤和肝癌。
研究人员描述了雌激素如何减少小鼠体内嗜酸性粒细胞的数量和TATE的发生。该激素促进了缺乏雌激素受体的乳腺癌肿瘤的更大肿瘤生长，以及同样不依赖于雌激素受体发展的黑色素瘤肿瘤的生长。
另一方面，抗雌激素疗法阻止了雌激素受体信号传导，并改善了免疫治疗的表现，从而导致肿瘤生长减缓。
“这些发现强调了雌激素受体信号在调节嗜酸性粒细胞生物学和TATE中的重要性，这表明抗雌激素药物可以在临床上应用，以增强不同肿瘤类型的免疫治疗益处，”麦克唐纳指出。
他表示，将组织临床试验以测试一种名为拉索福昔芬的实验性抗雌激素药物在三阴性乳腺癌患者中的应用。
除了麦克唐纳和阿尔萨姆，研究还得到了帕特里克·K·朱拉斯、阿迪蒂·戈亚尔、普拉布达·查克拉博提、乔维塔·比梅瓦、西尧·刘、苏珊·E·沃德尔、比尼塔·查克拉博提、丹尼尔·克劳德、费利西亚·林、科琳·H·斯特劳瑟、马德琳·纽林、亚历山德罗·拉乔皮、苏珊·登特、巴巴克·米尔米纳赫、贾廷·罗佩尔、查尔斯·M·佩罗和张青怡等人的贡献。
该研究获得了多个来源的资助，包括国防部创新者资助（W81XWH-18-1-0064）、国家卫生研究院（R01CA276089，RO1-CA148761）和国家癌症研究所乳腺SPORE项目（P50-CA058223）。
