最近的一项研究揭示了类风湿性关节炎 (RA) 中炎症的来源，为新的治疗方法和预测生物标志物的创建铺平了道路，这可能增强个性化医学的前景。
类风湿性关节炎 (RA) 当前缺乏治愈方法，影响了大约 40,000 名爱尔兰人。财务负担相当显著，平均每位患者每年约需 €20,000，这使得整个医疗系统的成本达约 €544 百万。仅有 1/4 的患者能达到缓解，而许多其他患者对现有疗法反应不佳或完全没有反应。关于哪些患者将经历严重侵蚀性疾病或对治疗有反应的相关不确定性，导致了试错的治疗过程，这在正确的治疗方式施用之前可能会造成不可逆的关节损伤。
一项由都柏林三一学院和圣文森特大学医院的研究人员于 2024 年 9 月 26 日（星期四）发表的研究，旨在改善对类风湿性关节炎中炎症部位的理解。这一发现可能会导致新的治疗策略和预测生物标志物，支持个性化医学的潜力。这项研究刊登在期刊《科学进展》（Science Advances）上。
该研究由都柏林三一学院分子风湿病组的乌尔苏拉·费尔农教授和梅根·汉伦博士，以及圣文森特大学医院的道格拉斯·维尔教授共同领导。
研究团队对 RA 患者、类风湿性关节炎高风险个体和健康参与者的滑膜组织中一种被称为“巨噬细胞”的特定细胞群体进行了详细检查。研究人员首次在 RA 的发炎滑膜中识别出一种主要的巨噬细胞亚型（CD40 表达的 CD206+CD163+），并与疾病活动性和治疗反应显著相关。
他们发现这些细胞通常存在于健康关节中，提供保护。然而，在疾病过程中，这些巨噬细胞转变为促炎状态，释放促进炎症和激活侵袭性成纤维细胞的细胞因子，导致软骨和骨的破坏。
研究揭示，这些巨噬细胞的促炎行为是由关节内特定的信号传递和代谢途径所维持，靶向这些途径可能有助于缓解炎症。关键的是，研究指出这些对巨噬细胞的变化在疾病发作之前就已发生。
这些发现突显了影响 RA 关节炎症环境的早期致病性巨噬细胞/基因特征的存在，标志着早期诊断和治疗干预的重大机会。
关键发现
研究人员：
- 在关节中发现了一种新的巨噬细胞亚型，这种亚型在活动性 RA 患者中占主导地位。
- 确定这种巨噬细胞亚型高度促炎，释放进一步加剧关节炎症的细胞因子。
- 发现这些巨噬细胞可以刺激关节中的其他细胞（成纤维细胞），导致周围软骨和骨的侵袭和破坏。
- 发现这种细胞类型在关节中的初始存在可以预测患者对治疗的反应和潜在的疾病复发。
此外：
- 注意到在已确诊的 RA 中，保护性屏障巨噬细胞（CX3CR1+）出现减少，表明关节中由保护性巨噬细胞向促炎巨噬细胞的转变。
- 至关重要的是，主导巨噬细胞亚型 (CD40 表达的 CD206+CD163+) 的鉴定表明，靶向 CD40 信号传递可能为目前对治疗无反应的患者提供一种新方法。
- 研究重要地指出这些细胞在尚未出现任何临床症状的类风湿性关节炎高风险个体中存在并被激活。理解保护性巨噬细胞群体向功能失调的促炎巨噬细胞转变的早期细胞和基因模式，为早期干预提供了潜在目标，旨在恢复类风湿性关节炎患者的关节平衡。
