科学家们开发了一种开创性的治疗方法，用于治疗胶质母细胞瘤，这是一种最具侵袭性的脑癌。他们设计了专门的分子，称为三特异性分子，能够将抗癌T细胞与与脑癌相关的两种不同受体连接起来。
大卫·B·维纳博士，博士，威斯塔研究所疫苗与免疫疗法中心执行副总裁、主任，以及W.W. Smith慈善信托癌症研究杰出教授，和他的团队成功测试了一种新的免疫疗法。在最初的实验室试验中，这种疗法始终提高了胶质母细胞瘤患者的生存率，并减少了肿瘤大小。他们的研究发表在题为“新型三特异性T细胞结合剂靶向IL-13Rα2和EGFRvIII，在异质性GBM挑战中提供长期生存，并促进与患者免疫细胞的抗肿瘤细胞毒性”的论文中，刊登在《癌症免疫疗法杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）上。
“该研究采用了创新策略，创造了一种靶向胶质母细胞瘤的‘三特异性’抗体，这在未来可能在患者自身内生产用于胶质母细胞瘤的治疗，”对应作者大卫·维纳博士解释道。“我们对这一方法持乐观态度，它可能有助于防止肿瘤逃逸机制，从而阻碍各种癌症的治疗反应。”
胶质母细胞瘤是最致命的脑癌，五年生存率不到5%。这种严峻的预后主要是由于肿瘤固有的抑制免疫系统的能力，以及其多样性——这两者显著限制了免疫系统对胶质母细胞瘤的有效性。
所有癌症，特别是像胶质母细胞瘤等快速生长和免疫沉默的类型，都会产生特定的信号称为抗原，研究人员可以利用这些抗原在免疫疗法中提醒免疫系统注意隐藏的肿瘤。然而，由于胶质母细胞瘤抗原的显著变异性，制造一种有效的免疫疗法尤其困难。这种多样性意味着任何成功的免疫疗法需要向免疫系统传递广泛的信息。
研究人员设计了一种独特的三特异性抗体，通过DNA为基础的递送机制进行整合。他们的DNA编码三特异性分子被称为“DTriTEs”，通过CD3蛋白将杀癌T细胞连接到两种特定的胶质母细胞瘤抗原：IL-13Rα2蛋白和EGFRvIII蛋白。这样的连接使得免疫系统的T细胞在接触到表现出其中一种或两种抗原的胶质母细胞瘤时能够有效激活。
在实验室测试中，一种特定的DTriTE配置展示出了卓越的抗癌效果。它不仅显著激活了抗癌T细胞，还引导了另一种被称为自然杀伤（NK）T细胞的抗肿瘤细胞。这种DTriTE设计被证明是最强效的治疗方法，在整个研究中进行的所有胶质母细胞瘤模型测试中都实现了持续的生存和肿瘤控制。在一项旨在评估DTriTE抗癌反应持久性的长期挑战模型中，66%的接受DTriTE治疗的模型经历了持久的肿瘤抑制和生存——这一成就无与伦比，超越了他们比较的任何其他治疗。
“我们的初步发现表明，即使是对治疗具有抗性的癌症，如异质性胶质母细胞瘤，新的DTriTE设计也能引发强大而持久的抗癌反应，可能为我们的治疗选择增添了一种新策略，”论文的第一作者、维纳实验室的博士生丹尼尔·H·帕克评论道。“我们渴望在这些设计的基础上进一步研究，以便开发可能的胶质母细胞瘤治疗，并在未来探索其在类似免疫挑战下反应不佳的其他癌症类型中的应用。”
