来自南加州大学凯克医学院的一项突破性研究可能发现了一种强大的新三重疗法，用于治疗胶质母细胞瘤，这是一种致命的脑癌。通过将肿瘤治疗场（TTFields）——将电波传递到肿瘤中——与免疫疗法和化疗结合，研究人员观察到了生存率的显著提高。
一项由南加州大学凯克医学院研究人员主导的新研究可能揭示了一种有效的胶质母细胞瘤联合治疗方案，这是一种有效治疗选择较少的脑肿瘤。根据国家脑肿瘤协会的数据，胶质母细胞瘤患者的平均生存时间为八个月。
研究发现，使用肿瘤治疗场疗法（TTFields），通过将目标电场直接传递到肿瘤中，以停止其生长并发出信号指示身体的免疫系统攻击癌细胞，结合免疫疗法（帕博利珠单抗）和化疗（替莫唑胺），可能会延长胶质母细胞瘤患者的生存期。
TTFields使用低强度、交替的电场干扰肿瘤生长，这些电场在肿瘤细胞内部以不断变化的方向推拉关键结构，使细胞难以繁殖。防止肿瘤生长，提高了患者成功抗击癌症的机会。在治疗胶质母细胞瘤时，TTFields通过一组根据肿瘤定位策略配置在头皮上的网状电极来施加，生成精确频率和强度的电场。患者每天佩戴电极约18小时。
研究人员观察到TTFields吸引了更多的抗肿瘤T细胞，这些白血球能够识别并攻击癌细胞，进入并聚集在胶质母细胞瘤周围。当随之进行免疫疗法时，这些T细胞的活性更持久，随后被更强大、更有效的抗肿瘤T细胞所取代。
“通过结合TTFields和免疫疗法，我们为身体准备好发起对癌症的攻击，使免疫疗法能够发挥意义深远的效果，这是以前无法实现的，”凯克医学院神经肿瘤学主任、南加州大学脑肿瘤中心的共同主任以及本研究的通讯作者大卫·特兰医学博士说道。”我们的研究结果表明，TTFields可能是解锁免疫疗法在治疗胶质母细胞瘤中价值的关键。”
TTFields在癌症治疗中通常与化疗结合。然而，即使在积极的治疗下，胶质母细胞瘤的预后仍然不佳。尽管免疫疗法在许多其他类型的癌症中取得了成功，但单独使用时对胶质母细胞瘤也未证明有效。
然而，在这项研究中，将免疫疗法添加到TTFields和化疗的组合与整体生存率的提高70%相关。值得注意的是，肿瘤较大且未切除（未外科切除）的患者对TTFields呈现出更强的免疫反应，并且生存时间更长。这表明，在激活身体对抗癌症的免疫反应时，较大的肿瘤可能提供更多治疗目标。
使用交替电场解锁免疫疗法
本研究中使用的免疫疗法帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂（ICI），它通过改善T细胞识别和攻击癌细胞的能力来增强身体的自然抗癌能力。
然而，通常在胶质母细胞瘤内部及周围的T细胞数量很少，因为这些肿瘤起源于大脑，并受到血脑屏障的保护，阻挡身体自然免疫反应。这一屏障通过严格控制进入大脑的细胞和物质，保护大脑。有时，这种屏障甚至会阻止T细胞和其他能够帮助消灭脑肿瘤的治疗。
胶质母细胞瘤内部及周围的这种免疫抑制环境使得常见的癌症疗法如帕博利珠单抗和化疗在治疗胶质母细胞瘤时显著降低效果。特兰推测，解决这一问题的最佳方法是在肿瘤内部直接启动免疫反应，采用称为“局部免疫化”的TTFields方法。
这项研究证明，将TTFields与免疫疗法结合可以在肿瘤内触发强烈的免疫反应——ICI随后可以放大这种反应，以增强身体对抗癌症的防御。
“可以把它想象成一种团队运动——免疫疗法派出攻击肿瘤的球员（进攻），而TTFields削弱肿瘤反击的能力（防守）。就像在团队运动中，最好的防守是良好的进攻，”特兰说，他也是南加州大学诺里斯综合癌症中心的成员。
研究方法和结果
这项研究分析了2-THE-TOP，一个II期临床试验的数据，该试验招募了31名新诊断的胶质母细胞瘤患者，他们完成了化疗和放疗。其中，有26名患者接受了结合化疗和免疫疗法的TTFields治疗。这26名患者中有七人因为肿瘤位置而无法手术切除——这是一个风险特别高且预后最差、治疗选择较少的亚组。
试验中患者接受了6至12次每月的化疗治疗，伴随TTFields，治疗持续长达24个月。治疗次数和时间根据患者对治疗的反应而定。免疫疗法每三周一次，从第二次化疗开始，持续长达24个月。
同时使用设备的患者比以往仅使用化疗的患者多活了大约10个月。此外，那些肿瘤较大且无法切除的患者比接受肿瘤手术切除的患者多活了约13个月，并显示出更强的免疫激活。
“还需要进一步研究以确定在这种情况下手术的最佳作用，但这些发现可能为特别是没有手术选项的胶质母细胞瘤患者带来希望，”特兰说。
推进研究
凯克医学院正在参与多中心III期临床试验，以验证TTFields联合免疫疗法和化疗的有效性。特兰在研究TTFields方面已有十多年，他担任本试验的指导委员会主席。南加州大学诺里斯的神经肿瘤学家弗朗西斯·周医学博士是凯克医学院研究机构的主要研究员。
该III期试验目前在美国、欧洲和以色列的28个地点开放，旨在到2029年4月招募超过740名患者，包括接受完全切除、部分切除或仅活检的肿瘤患者，以评估外科切除肿瘤对免疫反应的影响。
南加州大学凯克医学院的作者包括：陈东江博士，神经外科助理教授；黎松博士，神经外科研究助理教授；哈希特·马内克塔利亚，研究程序员；李明博士，公共和人口健康科学研究教授；亚当·奥德尔，研究实验室专家。来自佛罗里达大学的艾什莉·贾赫斯丁医学博士和玛莉亚姆·拉赫曼医学博士（理学硕士）也对这项工作做出了贡献。
这项研究由诺沃基尔公司提供资助，该公司制造了本研究中使用的TTFields设备Optune。特兰因顾问工作获得诺沃基尔公司的酬金。陈和特兰是与本研究报告相关的两项专利申请的发明人。
