新的研究揭示了与自闭症谱系障碍（ASD）相关的先前未被认可的遗传因素，为理解该病症的遗传基础提供了新的视角。
最近在《美国人类遗传学杂志》上发表的研究发现了与自闭症谱系障碍（ASD）相关的新型遗传联系。研究显示，DDX53基因的变异在ASD中发挥作用，揭示了该障碍的遗传基础。
ASD在男性中发生频率高于女性，包含一系列神经发育障碍，表现为交流、社交技能和行为上的困难。DDX53基因位于X染色体上，已知与大脑发育和功能相关，但之前并未明确与自闭症相关联。
在这项新发表的研究中，加拿大多伦多儿童医院（SickKids）和意大利贾尼纳·加斯利尼研究所的研究人员对来自8个不同家庭的10名ASD个体进行了临床评估。他们发现DDX53基因的突变是由母亲遗传而来，并在这些个体中存在。有趣的是，大多数病例为男性，这表明该基因可能与ASD中观察到的男性优势有关。
研究的资深作者、SickKids的高级科学家和多伦多大学麦克劳林中心主任斯蒂芬·谢勒博士表示：“通过将DDX53确定为尤其在男性中重要的因素，我们可以增强对相关生物机制的理解，并改善受影响者及其家庭的诊断精确性。”
“这一新基因被确认为ASD的因素，突显了该障碍的复杂性和全面遗传分析的重要性。”
研究人员还发现，位于X染色体相同位置的另一个基因PTCHD1-AS可能与自闭症相关。他们提到了一个案例，一名男孩及其母亲均被诊断为自闭症且只需最少支持，同时他们表现出包括DDX53和部分PTCHD1-AS在内的特定基因缺失。
研究参与者通过加拿大、意大利和美国的几家知名临床和研究机构之间的国际合作努力汇集而成。对自闭症研究数据库的进一步检索，如自闭症发声MSSNG和西蒙斯基金会自闭症研究倡议，发现了26名ASD患者，他们与所研究的个体表现出类似的稀有变异DDX53基因。
“这个基因一直难以捉摸，并且至今未与任何神经精神疾病相关联。我们的结果表明DDX53与自闭症之间存在直接关联，这不仅对未来的临床遗传评估至关重要，还表明了它所影响的生物通路与自闭症行为相关，为研究开辟了新途径，”牵头作者、意大利贾尼纳·加斯利尼研究所疾病遗传学研究员马尔切洛·斯卡拉博士解释道，该研究所隶属于热那亚大学（神经科学系）。
今天在同一杂志上发布的另一篇文章中，谢勒及首席作者、SickKids研究员马拉·门德斯博士报告了59种位于X染色体上的遗传变异，这些变异与ASD显示出显著相关性。这些变异与自闭症相关的基因如PTCHD1-AS（靠近DDX53）、DMD、HDAC8、PCDH11X 和PCDH19之间存在关联，以及像ASB11和ASB9等新的ASD相关候选基因。此外，研究还强调了FGF13基因与ASD的关系，具有性别特异性差异，进一步提供了性染色体在该障碍中影响的证据。
谢勒评论道：“这些发现为我们提供了关于X染色体与ASD之间生物学的新见解，强化了如DDX53和FGF13等特定基因的潜在参与，表明它们值得进一步研究。”
研究团队指出，在广泛使用的鼠模型中缺少与DDX53相似的基因可能需要对未来如何研究ASD进行重新评估。因为这些模型缺乏功能相当于DDX53的部分，因此关于该基因的发现无法轻易复制。
谢勒指出：“从这项研究中获得的见解可能会对自闭症研究的设计和解释产生重大影响，尤其是在新模型的创建中。识别这样的变异是为处理ASD家庭开发更准确的诊断和治疗的关键一步。”
谢勒还提到：“这两项研究提供了更大的证据，表明复杂的神经行为状态如自闭症有时可以源于简单的生物（遗传）原因。”
该研究获得了多伦多大学麦克劳林中心、自闭症发声、自闭症发声加拿大、安大略大脑研究所、意大利教育、大学与研究部以及SickKids基金会的资助。美国国立卫生研究院和加州大学洛杉矶分校稀有疾病中心提供了额外的资金支持。
