一种目前正在开发的活减毒疫苗在初步研究中显示出既安全又对拉沙病毒有100%的有效性。
来自德克萨斯生物医学研究所(Texas Biomed)、斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute)和国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员在npj Vaccines上报告称,他们的疫苗候选者为暴露于致命剂量拉沙病毒的豚鼠提供了完全保护。
拉沙病毒目前缺乏批准的疫苗和治疗方法,每年导致数以万计的拉沙热病例。它通过受污染的食物或表面从感染的啮齿动物传播到人类。虽然许多感染者保持无症状,但该病毒在感染后的两周内可引发发烧、严重出血和脏器衰竭,死亡率估计在15-20%之间。拉沙热在西非地区广泛流行,被世界卫生组织视为疫苗开发的优先事项,因为它对公共卫生紧急情况构成了高度风险。
在过去十年中,德克萨斯生物医学教授路易斯·马丁内斯-索布里多(Luis Martínez-Sobrido,PhD)和斯克里普斯研究所教授胡安·卡洛斯·德拉托雷(Juan Carlos de la Torre,PhD)一直致力于开发拉沙病毒的疫苗。
他们的努力集中在创建一种活减毒疫苗上,涉及使用一种减弱版本的实际病毒。这种方法类似于现有的针对麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)、天花、水痘和黄热病等疾病的活减毒疫苗。
马丁内斯-索布里多博士解释道:“活减毒疫苗倾向于提供更持久和更广泛的免疫力,因为它们训练您的免疫系统识别整个病毒,而不仅仅是一个小片段。”
任何活减毒疫苗的一个关键方面是确保它已经被充分改变,以至于不能回复到其原始形式或与其他可能致病的自然毒株混合。尽管这种可能性极小,但如果接种者在接种后不久接触病毒,这种情况可能会发生。
马丁内斯-索布里多博士和德拉托雷博士通过修改其基因组的两个部分(一个小部分和一个大部分)来实现拉沙病毒的减毒。
具体来说,马丁内斯-索布里多博士的团队采用了一种称为密码子去优化(codon deoptimization)的方法,调整小片段内的RNA,减少病毒附着于感染细胞所需的关键蛋白的生成。同时,德拉托雷博士的团队用小片段的匹配部分替代了大片段RNA的一部分。这些组合修改产生了一种病毒,足够接近原始病毒以引发免疫反应,但缺乏引起疾病的能力。
马丁内斯-索布里多博士表示:“通过合并我们的两种减毒方法,我们实现了一种可靠的修改形式。我们已经对病毒的两个部分进行了改变,即使它接触到野生病毒也无法引起疾病。”
研究论文强调,减毒病毒显示出良好的安全性,复制能力降低,并且没有进化出重新获得导致疾病的能力。此外,与NIAID在福特德特里克的综合研究设施进行的合作研究yield了非常鼓舞人心的疗效结果。在50只豚鼠中,分为接种组和未接种组的研究显示,接种动物在暴露于通常致命的病毒剂量后保持健康,没有出现不良反应。
马丁内斯-索布里多博士表示:“疫苗的有效性达到了100%,这正是我们所期望的。”
研究团队计划在非人类灵长类动物中推进他们的研究,这被视为在人类临床试验开始之前评估疫苗安全性和有效性的金标准。