根据韦尔康奈尔医学院研究人员的一项开创性临床前研究，激素雌激素在女性的狂饮行为中起着影响作用，促使她们过度饮酒，尤其是在酒精可用后的前30分钟。这项研究首次重要地揭示了循环雌激素的存在如何增强女性的狂饮行为，并强调了在这一问题上已建立的性别差异。
激素雌激素通过导致女性“预饮”——在酒精提供后短时间内摄入大量酒精，影响女性的狂饮行为，这在韦尔康奈尔医学院科学家进行的一项开创性研究中得到了揭示。这项研究被认为是此类研究的首个例子，显示循环雌激素在女性的狂饮行为中起着促进作用，同时也导致了该行为中已知的性别差异。
研究结果于12月30日在期刊自然通讯上发布，可能为酒精使用障碍的新治疗方法铺平道路。
高级作者、药理学副教授克里斯滕·普莱尔（Dr. Kristen Pleil）指出：“我们对促使女性饮酒的动机了解仍然有限，因为大多数研究集中在男性身上。”然而，女性也会参与重度饮酒，并且相比男性，更容易受到与酒精相关的健康风险的影响。
最近的研究发现，在疫情封锁期间，女性的重度饮酒增加幅度超过男性。普莱尔博士解释说，这一趋势对女性健康有重大影响，“众多研究表明，这种饮酒模式加剧了酒精的有害影响。”事实上，在疫情期间和之后，女性出现了比男性更多与酒精相关的急诊室就诊和并发症。
雌激素峰值与更高的酒精摄入关联
在2021年进行的一项研究中，普莱尔博士及其研究团队展示了一种特定的神经元群体在床核（BNST）这一大脑区域，在雌性小鼠中比在雄性小鼠中表现出更强的活动。这种增强的活动与她们的狂饮习惯相关。
但是什么导致这种神经回路在女性中更活跃呢？普莱尔博士解释说：“雌激素显著影响各种行为，特别是在女性中。因此，它也必然会影响饮酒。”
为了进一步探索雌激素的潜在作用，研究团队，包括当时在普莱尔博士实验室的研究生、第一作者利亚·扎拉尔（Dr. Lia Zallar），监测了雌性小鼠在引入酒精之前的发情周期中的激素水平。他们的实验显示，在循环雌激素高的时期，雌性小鼠的酒精摄入显著高于雌激素低的日子。
这种狂饮行为的增加与BNST中神经元活动的增强相对应。“一旦雌性小鼠喝下第一口酒，那些神经元就变得高度活跃，”普莱尔博士表示。“而在高雌激素阶段，它们的活动会急剧上升。”这种额外的神经兴奋导致更强烈的饮酒行为，特别是在摄入酒精后的前30分钟，这种现象被普莱尔博士描述为“前期负荷”。
意外发现：雌激素的快速作用机制
虽然研究人员预计雌激素会影响饮酒，但其作用速度让他们感到意外。通常，这种类固醇激素通过结合受体改变行为，而这些受体随后进入细胞核修改基因活动——这个过程可能需要几小时。然而，团队观察到将雌激素直接注入BNST时，神经元几乎瞬间兴奋，并引发狂饮，这表明一种不同的机制在发挥作用。
为此，团队使用了一种经过改造的雌激素，其无法穿透细胞或结合核受体，这得益于韦尔康奈尔医学院药理学助理教授雅各布·杰里（Dr. Jacob Geri）的化学工程技能。他们发现，当雌激素引发狂饮时，它结合位于神经元表面的受体，直接影响细胞间的通信。
“我们相信这是首次证明，在正常的发情周期中，卵巢产生的内源性雌激素可以通过如此快速的机制来调节行为，”普莱尔博士说。这种迅速的作用促使在高雌激素期间的酒精摄入增加。
研究人员确定了负责这种快速效应的特定雌激素受体，并确认它存在于活跃的BNST神经元中，以及来自其他刺激它们的大脑区域的神经元中。目前，他们正在深入研究这种现象背后的信号机制，并将检查是否类似的过程也支配男性的饮酒行为。
普莱尔博士解释说：“男性也存在必要的结构：雌激素受体和基本的电路组织。”主要区别在于雌激素的来源，在男性中，通常是由于体内睾酮转化为雌激素，因为他们不产生卵巢雌激素。
阻断合成雌激素的酶可能会导致旨在选择性减小荷尔蒙水平激增期间酒精消费的创新治疗方法。一种 FDA 批准的此类酶抑制剂目前已用于治疗雌激素敏感癌症的女性。
普莱尔博士指出：“将这种药物与调节BNST神经元产生的化学物质下游影响的药物结合，可以创造出一种新的、针对性的策略来应对酒精使用障碍。”
