香港大学李嘉诚医学院的一个合作研究团队开展了全球首个分析现实世界队列研究，调查克洛扎平（clozapine）——一种非常有效的抗精神病药物——与血癌发生之间的联系。他们的结果表明，使用克洛扎平时发展血癌的风险极小，数据显示，每年每万名使用者中平均仅增加不到六例。因此，这一风险的临床重要性可能非常低。尽管早期来自西方国家的初步研究指出这一风险可能显著增加，但目前的研究结果表明，在香港及全球范围内，严格的血液监测协议在克洛扎平治疗前和治疗期间得以实施，因此可能无需当地卫生当局施加额外限制或警告。这可以帮助确保心理健康疾病的及时有效治疗。该研究已发表在《PLOS Medicine》上。
背景
克洛扎平是美国食品和药物管理局（FDA）批准的唯一一种针对耐药性精神分裂症患者的抗精神病药物。因其在缓解症状、减少复发率和降低精神分裂症的整体死亡率方面的有效性而著称，通常被视为最后的药物选择。最近来自芬兰和美国的研究对克洛扎平使用与血癌风险之间可能存在的显著相关性表示担忧。然而，由于数据和研究设计的局限性，量化先前克洛扎平暴露所关联的额外血癌病例一直较为困难，导致这一风险的临床意义尚未确定。
研究方法和发现
研究团队分析了香港医院管理局的综合电子健康记录，检查了40万名患者记录，创建了一个回顾性队列，该队列包括约1万名在2001年至2022年间被诊断为精神分裂症的患者，这些患者在药物启动后的平均随访时间为七年。研究人员作出以下观察：
- 血癌的绝对风险非常低：在跟踪的1万名患者中，仅有39人被诊断为血癌。调整统计因素后，研究估计每年每万名使用克洛扎平的患者中，血癌病例少于六例。
- 与西方研究一致：克洛扎平用户与对照组相比，血癌的估计发生率比为2.22，表明联系微弱。这与先前芬兰和美国研究的发现一致。
- 对其他癌症没有风险：没有发现克洛扎平使用与其他类型癌症之间的关联。
研究的重要性
“这项研究为患者和医疗专业人士提供了关于克洛扎平安全性的重要证据，特别是考虑到西方研究提出的血癌风险。现有的血液监测协议非常严格。鉴于我们的研究结果显示其发生频率极低，患者不应对克洛扎平使用引起的血癌风险过于担忧。临床医生在权衡克洛扎平对每位患者的个体需求的益处和潜在危害时，应考虑到这一风险的稀有性，”项目负责人、香港大学医学院药理学与药学系及家庭医学与初级医疗系的助理教授赖子村教授表示。
“得益于香港所有公共医疗机构之间良好的数据链接和纵向数据，我们能够开发出比其他国家更有效的研究设计，”赖教授指出。“这使我们能够利用大数据更高效地解决临床上重要的医疗问题，展示了香港医疗数据的优势及其在药物安全监测中的实用性。”
研究团队目前正在探索与不同精神药物相关的各种其他潜在不良反应，特别是癌症风险及其长期安全性和有效性。“最终，通过我们的跨学科合作努力，我们旨在改善临床决策，确保精神疾病患者的用药变得更安全、更有效，”赖教授补充道。
