一种被称为 MICAL2 的酶被发现能够促进最常见类型胰腺癌的肿瘤生长和扩散,正如最近的一项研究所揭示的。
据美国国家癌症研究所报告,胰腺癌每年导致大约 50,000 人死亡,针对这种疾病可用的有效治疗手段有限。来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员的一项新研究表明,MICAL2 这一酶在最常见的胰腺癌类型胰腺导管腺癌(PDAC)中促进肿瘤的生长和转移。这项研究定于 2025 年 1 月 2 日在《癌症研究》(Cancer Research)上发表,该期刊隶属于美国癌症研究协会。
通常,MICAL2 对细胞运动和结构是至关重要的。然而,当科学家们分析 PDAC 肿瘤细胞中的基因表达时,他们发现该酶的生产异常高,与健康细胞相比——这标志着 MICAL2 与胰腺癌之间的首次实验联系。
此外,研究揭示了几个关键点:
- 在接受手术切除 PDAC 肿瘤的患者中,那些肿瘤细胞中 MICAL2 水平较低的患者的生存时间大约是那些 MICAL2 水平较高患者的两倍,这表明 MICAL2 可能与疾病进展到更严重阶段有关。
- MICAL2 似乎增强了 KRAS 信号通路,该通路控制细胞的生长、繁殖和死亡;这条通路被认为是胰腺肿瘤发展和癌症扩散到其他身体组织的主要力量。当在 PDAC 细胞中沉默 MICAL2 基因时,KRAS 信号通路的活性明显降低。
- 当肿瘤细胞缺乏足够的 MICAL2 时,KRAS 信号通路无法吸收肿瘤生长所需的营养。
- MICAL2 的表达有助于肿瘤细胞的分裂、迁移和侵入健康组织。
研究表明,MICAL2 可能是针对 PDAC 治疗的药物疗法的一个重要靶点,根据高级作者安德鲁·洛威(Andrew Lowy),医学博士,他是加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的外科肿瘤学教授及主任,且是加利福尼亚大学圣地亚哥穆尔癌症中心外科副临床主任。
洛威表示:“胰腺癌在常见癌症中具有最高的死亡率,而现有治疗手段远远不够。我们相信开发针对 MICAL2 的药物是可行的,因为它是一种在其他疾病治疗中已成功被抑制的蛋白质酶。我们目前正在努力识别药物候选者,以启动阻断 MICAL2 在胰腺癌中功能的过程。”