一项国际多机构研究的发现显著提高了我们对BRCA2基因中遗传变化的认识，该基因在遗传性癌症风险中发挥着关键作用。
由梅奥诊所综合癌症中心的研究人员主导的合作研究在理解BRCA2基因中的遗传变化方面取得了重要进展，这对于遗传性癌症风险至关重要。通过对BRCA2关键DNA结合区域内所有可能变异的全面调查，研究人员成功地对该基因片段内91%的不确定意义变异（VUS）进行了分类。这个重大成就增强了基因检测的可靠性，使医疗服务提供者能够为携带这些变异的个体提供更精确的风险评估和量身定制的治疗方案。
这项研究发表在《自然》期刊上，采用CRISPR-Cas9基因编辑技术检查了近7000个BRCA2变异的功能后果，清楚地识别出哪些变异增加了癌症风险，哪些没有。这一新知识将减轻围绕VUS的困惑，便于更好地做出有关癌症筛查、预防措施和治疗计划的知情选择。
“这项研究代表了我们对众多BRCA2变异如何影响癌症风险理解的重要飞跃，”梅奥诊所医学研究的Zbigniew和Anna M. Scheller教授Fergus Couch博士说。“之前，携带VUS的患者经常会对其癌症风险感到担忧，但现在，随着这些变异的明确分类，我们可以提供关于癌症风险的更准确评估，并相应定制预防措施和乳腺癌治疗方案。”
这些发现对基因检测实验室和医疗专业人员的影响是立竿见影的，帮助他们为携带VUS的患者提供更精确和个性化的护理。许多携带VUS的个体可能很快会被告知其变异的重新分类，因为ClinVar BRCA1/2专家小组和检测机构将这些新数据纳入他们的检测报告和更新中。此外，这一理解将有助于识别可从靶向治疗（如PARP抑制剂）中受益的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌患者。
“我们现在拥有BRCA2这一片段中每个VUS的全面目录，这可以为临床护理提供信息，”Couch博士表示。
研究人员相信，这项研究为未来调查不同人群和癌症类型的所有BRCA2变异提供了基础，从而提高所有相关人员的风险评估。
这项合作努力包括来自Ambry Genetics Inc.、杜克大学、H. Lee Moffitt癌症中心、宾夕法尼亚大学以及CARRIERS联盟的其他研究者的贡献。该研究的资金由国家癌症研究所、梅奥诊所乳腺癌SPORE（P50 CA116201）、R35杰出研究人员项目、梅奥诊所综合癌症中心和乳腺癌研究基金会提供。
