来自英国和美国的国际科学家团队发现，监测巨噬细胞的活动——一种吞噬病原体和癌细胞的白细胞——可以帮助预测黑色素瘤患者对免疫疗法的反应。这一重要发现发表在著名期刊JCO Oncology Advances上，将帮助医生选择对患者最有效的治疗方案。
免疫疗法是针对多种癌症（包括皮肤和肾脏癌症）的强效治疗选择。然而，只有大约一半的患者能从这种治疗中获益。
这种不确定性导致医生在选择治疗方案时采取试错的方法，可能使没有反应的患者经历副作用，而癌症没有得到控制，甚至可能使他们的病情恶化。
来自巴斯大学（UK）和斯坦福大学（CA，USA）的研究人员研究了新的生物标志物——免疫系统活动的迹象——可能帮助识别更有可能对一种特定免疫疗法TVEC产生积极反应的黑色素瘤患者。
TVEC是一种修饰的溶瘤病毒，直接注入黑色素瘤肿瘤中以触发免疫反应。虽然这种治疗已在晚期黑色素瘤病例中使用，但这项研究是首次调查其在高风险II期黑色素瘤患者早期阶段的有效性。
之前认为，TVEC通过激活T细胞——另一种白血球——来起作用，促使它们攻击癌细胞并减小黑色素瘤肿瘤的大小。
然而，研究团队发现，无论是治疗前还是治疗后的T细胞群体都与治疗结果无关。相反，他们观察到巨噬细胞活动的变化与患者对治疗的积极反应有关。
此外，以前的研究主要集中在测量PD-L1等蛋白标志物和分析与T细胞相关的基因，以确定免疫疗法的有效性。
然而，最近的研究表明，这些方法并不能准确预测哪些患者将从治疗中受益。
关注激活，而不仅仅是数量
研究人员使用了一种名为iFRET的技术，该技术评估蛋白质的激活程度，而不仅仅是计算蛋白质水平。
研究发现，T细胞的存在对于病毒刺激或肿瘤反应在治疗前后表现出不一致的模式。相比之下，在反应良好的患者中，治疗后观察到显著的巨噬细胞浸润，与免疫检查点调节因子的非常高激活水平相关——这些蛋白质帮助调节免疫系统，防止其攻击健康组织。
研究人员旨在利用他们的发现创建预测测试，以识别哪些患者可能对这种疗法产生反应，从而使医生能够定制治疗，节省时间，减少副作用，并防止使用无效且昂贵的治疗。
巴斯大学生命科学系及治疗创新中心主任Banafshé Larijani教授共同领导了这项研究。她解释说：“我们了解到，个体对免疫疗法的反应不同——有时肿瘤缩小，而在其他情况下，不幸的是，患者无法存活。”
“我们的结果表明，仅仅评估T细胞活动是不够的；我们必须彻底分析完整的免疫反应环境，以预测患者对各种治疗的反应。”
“我们的发现表明，我们应该针对无反应患者的巨噬细胞，以重新编程肿瘤免疫环境。”
“我们希望我们的研究能帮助医生做出明智的选择，判断患者是更可能从手术中获益还是通过免疫疗法的免疫检查点抑制。”
斯坦福大学医学院皮肤外科肿瘤学系主任Amanda Kirane博士领导了研究的临床方面，她表示：
“这项研究提供了重要的见解，将现有的先天免疫机制与对免疫刺激疗法的反应能力联系起来。”
“它还支持越来越多的证据，表明更有可能对这种免疫疗法（溶瘤病毒）产生反应的患者之间存在生物学差异，而这些差异与其他类型关注免疫检查点调节因子的疗法相比。”
“最后，它为测量PD-L1蛋白水平作为临床标志物与肿瘤内蛋白活动之间的差距提供了新视角。”
“通过iFRET基础的免疫活动测量获得的见解，可能为了解现有生物标志物未能提供实用测试来帮助患者做出治疗决策提供重要信息。”
展望未来，该团队计划分析参与免疫检查点相互作用的所有细胞，旨在进一步改善患者分类和个性化医疗治疗。
