最近的一项调查强调了三聚体蛋白（TTP）——一种RNA结合蛋白，在管理嗜碱细胞（免疫细胞，在过敏反应中发挥基础作用）中的炎症反应中至关重要的功能。研究结果表明，TTP负责维持编码炎症物质的mRNA的稳定性，从而抑制其过量产生。通过使用缺乏TTP的小鼠，研究人员观察到过敏性炎症的增加，表明TTP可能是针对过敏和炎症性疾病的疗法的有价值目标。
最近由东京科学研究所的科学家进行的一项调查强调了三聚体蛋白（TTP）——一种RNA结合蛋白，在管理嗜碱细胞中的炎症反应中至关重要的功能。研究结果表明，TTP负责维持编码炎症物质的mRNA的稳定性，从而抑制其过量产生。通过利用缺乏TTP的小鼠，研究人员观察到过敏性炎症的增加，这表明TTP可能作为针对过敏和炎症性疾病的疗法的有价值目标。
炎症是身体防御系统的重要方面，对于抵抗感染和修复组织损伤至关重要。嗜碱细胞占白血球的比例不足1%，最近被认可为通过释放前炎症细胞因子如IL-4来对过敏反应作出重要贡献。尽管嗜碱细胞在炎症中的参与得到了充分记录，但调节它们产生细胞因子的分子过程尚未完全理解。
为了填补这一知识空白，东京科学研究所的研究人员在宫崎健介教授的带领下，研究了三聚体蛋白（TTP）在管理嗜碱细胞中炎症反应的作用。该研究的结果于2024年11月15日在《过敏学国际》上发表。研究结果揭示，TTP促进编码炎症细胞因子和趋化因子的mRNA的降解，从而调节嗜碱细胞的炎症反应。尽管TTP在其他免疫细胞中的功能已经被探索，但其在嗜碱细胞中的具体作用却受到的关注有限，使得该研究对于潜在的过敏和炎症性疾病的治疗应用至关重要。
宫崎进一步阐述：“我们的研究利用野生型和TTP基因缺失小鼠深入探讨了TTP在嗜碱细胞中的功能。我们用抗原与IgE、IL-33或脂多糖（LPS）结合刺激两组的嗜碱细胞。然后，我们评估了基因表达、mRNA稳定性和炎症蛋白的水平。为了全面分析这些过程，我们使用RNA测序（RNA-seq）评估全球基因表达，并使用SLAM-seq研究mRNA的稳定性。此外，为了进一步洞察TTP在体内的作用，我们创建了嗜碱细胞特异性TTP缺失小鼠，并通过使用一种诱导性皮炎模型来检查过敏炎症的严重程度。”
研究结果表明，TTP在控制嗜碱细胞中炎症物质的产生方面至关重要。在激活后，嗜碱细胞中TTP的表达在暴露于抗原/IgE、IL-33和LPS后显著增加。在缺乏TTP的嗜碱细胞中，重要炎症分子如Il4、Il13、Areg、Ccl3、Cxcl2和Ptgs2的mRNA稳定性延长，导致细胞因子和趋化因子的过量产生。为了进一步评估TTP在嗜碱细胞中的体内功能，研究人员使用了嗜碱细胞特异性缺失TTP的小鼠（基因修饰使其在嗜碱细胞中缺乏TTP）。在皮肤过敏模型中，这些小鼠表现出更强的过敏炎症，表现为耳朵肿胀更大，皮肤脱屑和硬化更明显。
宫崎评论道：“TTP通过促进其mRNA的降解来减轻炎症分子的过量产生。没有TTP，mRNA的稳定性会延长，导致细胞因子的过度产生和过敏反应的加剧。”这项研究突出了TTP作为嗜碱细胞中炎症反应的重要调节因子，并建议针对TTP或其途径的治疗策略可能为过敏性疾病如哮喘和特应性皮炎提供创新的治疗方案。
总之，这项研究为TTP在过敏炎症中的调节作用提供了重要见解，可能为针对过敏性疾病的靶向疗法的创建铺平道路，这可能导致更准确的治疗和更好的患者结果。
