研究人员发现，一项名为ORACLE的测试可以更准确地预测肺癌患者在诊断时的生存率，超越现有的临床风险评估。这一进展可能使医生能够为患有第一期肺癌的个体做出更为明智的治疗选择，从而减少癌症复发或转移的可能性。
来自弗朗西斯·克里克研究所、UCL癌症研究所和UCLH的团队证明，ORACLE在诊断时比传统的临床风险因素更有效地预测肺癌患者的生存结果。这一改进可以帮助医疗提供者为第一期肺癌患者提供更具针对性的治疗选择，从而降低癌症复发或扩散的风险。
这项研究发表在Nature Cancer上，涉及对158名肺癌患者进行ORACLE测试，作为由英国癌症研究基金资助的TRACERx研究的一部分。研究结果表明，ORACLE能够比目前的临床基准（如肿瘤分期）更准确地预测患者的生存情况。
ORACLE于2019年推出，旨在解决肺癌缺乏生物标志物的问题，这些标志物可以帮助医生识别复发或疾病进展风险较高的患者1。
这对于通常在没有伴随化疗的情况下进行手术的第一期肺癌患者特别关键。不幸的是，25%的这些患者会经历复发，这表明他们可能受益于更密切的监测或化疗治疗。
当医生获取肿瘤样本时，他们通常仅捕获不到1%的肿瘤，这些肿瘤在不同区域可能存在显著的基因变异。ORACLE通过分析整个肿瘤中表达高度或低度的基因来解决这一挑战。
最新研究表明，ORACLE可以识别出生存几率降低的第一期肺癌患者，这表明他们可能需要在手术的同时进行化疗——而当前的临床标准无法为该患者群体提供这一信息。
此外，研究发现，较高的ORACLE风险评分与更可能扩散至其他身体部位的肿瘤区域相关。
此外，在检查359种可用和候选药物用于肺癌时，研究人员发现，升高的ORACLE风险评分与对某些化疗药物的反应更好，特别是以铂为基础的药物，如顺铂。
这归因于表现出高ORACLE评分的肿瘤区域与染色体不稳定性有关，而这种不稳定性正是这些铂类治疗的特定靶向。来自同一研究团队的最新发现已识别出一个主要基因FAT1的改变导致染色体不稳定性——这是ORACLE监测的遗传因素之一。
研究人员计划比较接受标准治疗的高ORACLE评分患者与接受更密切监测或化疗患者的结果，以确定该测试是否能提高生存率，即使是在最早期确诊的病例中。
克里克研究所的翻译研究员Dhruva Biswas和共同第一作者表示：“ORACLE现在能够预测在最初阶段诊断的患者的生存率。 如果在更大患者群体中得到验证，它可能帮助医生做出明智的治疗选择，将癌症演变的洞见融入临床实践。”
UCL癌症研究所的研究助理和共同第一作者Yun-Hsin Liu提到：“我们的目标是扩展ORACLE的先前工作，并演示其在肺癌诊断时预测生存率的能力。 我们还展示了其识别可能从特定化疗类型中受益的患者的能力，以及评估癌症扩散的潜力，从而提供患者癌症轨迹和反应的全面评估。”
克里克的副临床主任和癌症演变与基因组不稳定性实验室负责人Charles Swanton，同时也是伦敦大学学院医院的医学肿瘤学家和TRACERx的首席研究员，表示：“肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，强调了迫切需要改进标志物以准确分类肿瘤并识别高风险患者。我们正在与克里克的翻译团队和行业合作伙伴合作，推动ORACLE成为可以在临床环境中尽快使用的工具。”
克里克翻译团队的行业合作负责人Paul Mercer补充道：“这代表了将我们对肺癌突变复杂性的理解转化为优先考虑最有效治疗的诊断工具的重大进展。我们期待与合作伙伴合作，通过ORACLE进一步开发这一研究，以最大程度地造福患者。”
英国癌症研究所的科学参与经理Dani Edmunds评论道：“在过去50年中，癌症生存率在英国翻了一番。然而，进展在不同癌症类型间并不均衡。虽然自1970年代以来，肺癌的生存率有所改善，但治疗挑战仍然巨大。
“创新的测试来预测肺癌行为可以使医生能够为个别患者定制治疗计划，从而提高成功结果的几率。
“这项研究强调了英国癌症研究所致力于应对这种难以治疗的癌症的重要性。尽管ORACLE需要在更大临床试验中进行测试，但这些初步发现表明它可能为更个性化的肺癌治疗方法铺平道路，最终使更多人能够过上更长、更健康的生活。”
这项研究得到了国家卫生与护理研究所UCLH生物医学研究中心的支持。
