研究人员发现，过敏药物可以帮助患有一种罕见遗传疾病的患者避免肝脏移植。
来自拉德格斯健康的最新研究表明，一种广泛使用的抗组胺药物可能为那些面临严重肝损伤的罕见遗传疾病患者提供解决方案，这种损伤可能需要移植。
发表在细胞与分子胃肠病和肝脏病学上的研究揭示，氯环利嗪，这种已有的过敏治疗药物，可能对红细胞生成原卟啉症（EPP）提供治疗效益。该疾病导致对阳光的极大敏感，并可能导致原卟啉在肝脏、骨髓、红细胞和血浆中积聚到有害水平。
拉德格斯健康的高级副校长、学术事务及研究的负责人，也是该研究的高级作者比什尔·奥马里指出：“这些患者有着显著的医疗需求。目前，严重肝损伤的主要治疗方法是肝脏移植，这是一种复杂且拯救生命的手术，取决于捐赠器官的可用性。”
EPP被视为罕见疾病，美国约有4000人受到影响。然而，只有一小部分人经历足够的肝损伤需要移植。因此，制药公司不太可能专注于为这种状况开发特定药物，这促使奥马里及其团队研究现有药物。
研究团队使用奥马里实验室开发的EPP斑马鱼幼体模型，检查了2500多种化合物，包括各种FDA批准的药物。这个创新模型使研究人员能够轻松观察毒性化合物的积累并测试潜在的治疗方法。
“在幼体阶段，斑马鱼是透明的，使我们能够可视化和测量荧光的卟啉，”该研究的第一作者宁·郭解释道。她曾与奥马里合作于密歇根大学，然后转到拉德格斯，最终前往加利福尼亚大学圣地亚哥分校攻读博士学位。“使用显微镜，我可以确定每种治疗的有效性；发光的卟啉表明无效，而其缺失则表明治疗帮助肝脏将其排出水中。”
在给EPP小鼠施用氯环利嗪后，研究人员观察到，雌性小鼠肝脏原卟啉的积累和损伤减少，骨髓和红细胞中的原卟啉水平下降，粪便中的原卟啉排泄增加。这种性别特异性反应似乎与雄性小鼠处理药物的速度差异有关。
奥马里指出：“在对大鼠的研究中，雄性小鼠的肝脏代谢氯环利嗪的速度是雌性的八倍。幸运的是，我们没有发现人类中氯环利嗪代谢差异的证据。”
研究团队包括一名来自密歇根的研究人员，成功地使用另一种毒素诱导的EPP小鼠模型验证了他们的发现。他们还证明，组胺通路促成了卟啉的积累，而过敏药物如氯环利嗪和非索非那定，以及减低胃酸的药物如西咪替丁和雷尼替丁则对其有抑制作用。
深入分析表明，氯环利嗪通过多种机制发挥作用，帮助肝脏消除毒性卟啉积聚并减少炎症。它还降低了肥大细胞的数量，肥大细胞是负责产生组胺的免疫细胞。
对于那些受到EPP影响的人来说，这些发现有望为比肝脏移植更简单的治疗选择铺平道路，通过在早期阶段预防肝损伤。抗组胺药物已经安全使用多年，这可能加速这一新应用的临床试验进程。
研究人员希望获得临床试验的支持，以评估氯环利嗪在EPP患者中对肝脏和皮肤症状的有效性。目前，已经在进行一个第2阶段的临床试验，评估抗酸药西咪替丁在治疗与EPP相关的皮肤问题的应用。不同的抗组胺药物在一起使用时可能会增强彼此的效果。
郭表示：“考虑到它们经过充分验证的安全性，我们旨在加快氯环利嗪的试验，无论是单独使用还是与西咪替丁联合使用。”
