肿瘤周围的组织与远离肿瘤的区域表现出不同的特性。肿瘤中的癌细胞操控其环境，阻碍身体的免疫系统，并创造出一个保护性的小环境，促进肿瘤的生长。虽然一些针对这些促肿瘤效应的治疗在某些患者的不同癌症中显示出有效性，但对其他患者通常影响不大。最近，研究人员提出了一种新策略，同时针对多种促肿瘤机制，证明其能够减少多种癌症类型的肿瘤生长。这种新方法有可能提供一种治疗选择，使更多患者受益于当前可用的治疗方案。
肿瘤周围的组织与远离肿瘤的区域表现出不同的特性。肿瘤中的癌细胞操控其环境，阻碍身体的免疫系统，并创造出一个保护性的小环境，促进肿瘤的生长。虽然一些针对这些促肿瘤效应的治疗在某些患者的不同癌症中显示出有效性，但对其他患者通常影响不大。
耶鲁大学的研究人员介绍了一种新颖的方法，同时应对这些促肿瘤机制，证明能够有效减少多种癌症类型的肿瘤生长。
他们的重要研究成果于1月16日发表在自然生物技术上，暗示一种有希望的新治疗方法，能够使比现有疗法更广泛范围的患者受益。
耶鲁医学院遗传学与神经外科副教授、研究主要作者Sidi Chen表示：“传统疗法往往专注于肿瘤环境中的单一分子，但由于其复杂性，这种方法可能不足以解决问题。比如，著名的免疫治疗方法只对大约20%到30%的患者显示出好处。”
当这些治疗失败时，可能是因为目标分子对个体的肿瘤影响不大，或者有其他分子在补偿被靶向的分子。
Chen解释道：“情况可能还涉及肿瘤环境内复杂的途径网络，这些网络共同作用抑制身体的免疫反应。因此，挑战在于如何同时靶向多个元素？”
在他们的创新策略中，Chen及其团队利用了一种称为Cas13的基因编辑工具，专门靶向并分解RNA，与其较为知名的相对物Cas9（主要针对DNA）不同。Cas13的一大优势在于能够通过单一分子输送靶向多个基因。研究人员鉴定了多种抑制免疫反应的基因，并设计了一个靶向这些基因的Cas13系统。
在将Cas13成分引入小鼠肿瘤环境后，他们观察到它沉默了免疫抑制基因（有效恢复免疫系统），重塑了周围环境，并增强了针对肿瘤的免疫反应。这导致在四种癌症类型中减少了肿瘤生长：乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌。
虽然还需要进一步研究来优化该方法的有效性和安全性，但研究人员相信该技术显示出作为“现成”治疗的前景，并且还可以通过根据需要调整基因靶点，为个体患者定制。
该团队计划推进这项研究，旨在向转化和临床试验迈进。
共同作者Feifei Zhang、Guangchuan Wang和Ryan Chow均来自耶鲁，与Chen共同合作完成了这项研究。
