研究人员发现，小胶质细胞的行为在男性和女性之间有所不同，这可能对神经疾病的研究产生重大影响。
一个事件发生了。有人受伤，也许是脑震荡。当急救人员到达协助时，大脑内的另一组应急人员正在积极清理碎片并修复受损的组织。
这一组被称为小胶质细胞，是中枢神经系统中的免疫细胞。小胶质细胞通过消除大脑和中枢神经系统中的毒素，对维持神经元健康至关重要。然而，如果它们过度活跃，可能会对神经元造成伤害，并可能助长阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的进展。
性别相关的小胶质细胞功能差异在发育过程中已被认识到，但之前认为成人男性和女性的活动相当相似。来自罗切斯特大学德尔·蒙特神经科学研究所的最新研究表明，小胶质细胞的行为在性别之间可能并不像以前认为的那样一致。这一发现可能会显著影响对阿尔茨海默病和帕金森病等疾病的研究，强调了性别特定研究的必要性。已经确定阿尔茨海默病影响更多女性，而帕金森病的确诊男性更多，但造成这种差异的原因仍不清楚。
“这是一个意想不到但重大的发现，影响了该领域的持续工作，并增强了我们对小胶质细胞生物学的理解，”神经科学教授、最新发表在Cell Reports上的研究的资深作者Ania Majewska博士解释说。该研究展示了当使用酶抑制剂阻断小胶质细胞的存活受体时，成年雄性和雌性小鼠的小胶质细胞如何表现出不同的反应。“这项研究拓宽了我们对小胶质细胞生物学的知识，特别是与这些细胞在疾病中表现出性别特定重要性相关的疾病。”
Pexidartinib，也被称为PLX3397，是一种广泛用于实验室研究的酶抑制剂，用于消除小胶质细胞，帮助科学家研究这些细胞在大脑健康、功能和疾病中的作用。此外，PLX3397还用于治疗一种称为腱鞘巨细胞肿瘤（TGCT）的罕见疾病，该疾病导致关节内良性肿瘤的快速生长。
当Majewska实验室在对雄性和雌性样本进行实验时，使用PLX3397面临挑战，这促使他们转向理解小胶质细胞对该药物的性别差异反应。
Majewska实验室的前研究生、该研究的第一作者Linh Le博士（‘24）观察到雄性小胶质细胞对PLX3397的预期反应——阻断信号存活的受体，导致其数量减少。然而，Le和同事们惊讶地发现，雌性小胶质细胞采用了不同的信号传导方式，导致存活率提高和减少了消耗。
Majewska指出：“这些发现对于迅速发展的通过靶向小胶质细胞来修饰疾病过程的疗法开发领域至关重要。”“我们仍然不完全理解为什么小胶质细胞在性别之间表现不同。我们的目标是理解在不同条件下，例如激素波动、基本状态或炎症反应下，这个受体的信号传导是如何被调节的。”
参与这项研究的其他贡献者包括来自罗切斯特大学的Sophia Eliseeva、Elizabeth Plunk、Kallam Kara-Pabani、Herman Li和Felix Yarovinsky博士。该研究由国家神经疾病与中风研究所、国防部、古德曼奖以及克ilian J.和Caroline F. Schmitt基金会通过德尔·蒙特神经科学研究所的试点项目资助。
