近期指南旨在帮助医疗专业人员识别一种常见的记忆丧失状况，该状况在老年人中常常被误诊为阿尔茨海默病。本月，国际研究团队由宾夕法尼亚医学中心的研究人员主导，发表了边缘优先性与年龄相关的TDP-43脑病（LATE）的诊断标准，发表于《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默协会杂志》。这些指南代表了朝着增强近期临床试验和治疗选择的重要初步举措，针对这种较少为人知但却常见的记忆障碍形式。
宾夕法尼亚记忆中心的共同主任及该研究的主要作者大卫·沃尔克（David Wolk）博士表示：“为不同疾病建立明确的诊断指南，不仅向患者及其家属提供了有关预后的重要信息，还帮助确定适当的治疗方案。随着针对阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白水平降低的疗法逐渐可用，确认患者大脑中是否存在这些蛋白质并是否能从这些治疗中获益至关重要。相反，如果不存在这些蛋白质，则准确诊断其实际状况显得尤为重要，这可能是LATE。”
一种常见但未受到充分重视的状况
LATE是一种新确定的痴呆形式，主要影响80岁以上的个体，导致记忆丧失。由于这一主要症状，LATE常常被错误地识别为阿尔茨海默病（AD）。然而，这两种状况源于不同的原因；阿尔茨海默病与大脑中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的积累有关，而LATE则以TDP-43蛋白的积累为特征。该蛋白最初是由宾夕法尼亚医学中心的研究人员发现的，其中包括获得突破性奖的维尔吉尼亚·李（Virginia Lee）。
尸检研究表明，LATE在80岁及以上的人群中非常普遍，这一年龄段中有40％的个体发现有TDP-43的积累。此外，在被诊断为阿尔茨海默病的患者中，55％也表现出LATE的迹象。与仅有阿尔茨海默病的患者不同，单纯LATE患者经历不同的认知问题，主要影响记忆，而阿尔茨海默病则影响更广泛的认知功能，如执行功能、规划、语言和视觉空间技能。通常，LATE患者的症状恶化速度较阿尔茨海默病患者慢，但同时存在LATE和阿尔茨海默病可能导致症状的更快速进展。研究表明，仅患有LATE的患者通常其状况更稳定，寿命也比仅患有阿尔茨海默病或同时患有两种疾病的患者更长。
目前，没有可检测TDP-43的测试，其确认只能通过尸检后的大脑检查进行。最近的报告概述了使用认知评估、MRI扫描检查海马萎缩、以及评估脑脊液和脑PET成像中的β-淀粉样蛋白和tau，来单独或与阿尔茨海默病一起诊断LATE的标准。
这些诊断标准还有助于将LATE与其他类型的痴呆区分开来，例如前额颞叶变性（FTLD），该病也涉及TDP-43的积累，以及路易体痴呆，其特征在于大脑中错折叠蛋白的积累。在FTLD中，患者通常遇到的是执行功能和语言方面的缺陷，而不是记忆丧失，这可以通过认知评估检测到。此外，他们通常不会在海马或内侧颞叶出现萎缩。患有路易体痴呆的人士同样面临运动能力受损以及各种认知缺陷。
沃尔克解释说：“准确诊断LATE的不同形式为重要的持续研究奠定基础。通过这种诊断，我们可以启动针对TDP-43的药物临床试验。此外，我们可以评估当前治疗对同时患有LATE和阿尔茨海默病的患者的有效性，并可能开发和测试针对这两种疾病的新疗法。这为朝着这个方向迈出了一步。”
本研究得到了美国国立卫生研究院的资助（P30AG072979、R01 AG064233、P01 AG066597、R01AG034374、R01AG080667、K23AG062750、P30 AG066509）。
