尽管治疗进展显著，乳腺癌仍然是女性癌症相关死亡的主要因素。通常，该疾病的管理涉及手术和随后的激素治疗；然而，这些方法可能导致长期问题，如骨质疏松、性功能障碍和血栓。研究人员最近推出了一种创新治疗，成功消除了小型乳腺肿瘤，并显著缩小了大型肿瘤的大小，仅用一剂量，而且没有显著的副作用。
大多数乳腺癌是雌激素受体阳性（ER+），治疗通常包括长达数年的激素治疗。尽管这些药物往往比化疗引起的副作用更少，但它们仍然可能对生活质量产生不利影响，并带来癌症复发和治疗耐药的风险。因此，迫切需要能够有效靶向和杀死肿瘤细胞，同时最小化副作用的癌症治疗。
为了解决这个问题，保罗·赫根罗特及其团队之前创造了一种称为ErSO的小分子。这种化合物有效地破坏ER+乳腺癌细胞，但与某些负面副作用相关。在2022年发布的一项研究中，研究人员生产了多种与ErSO相似的小分子，证明这些新衍生物在效力、对ER+癌细胞的选择性以及药理特性上比原始化合物更具优势。
在他们最近的研究中，团队进一步研究了其中一个衍生物ErSO-TFPy，并发现它：
- 有效杀死多种人类ER+乳腺癌细胞系的实验室培养物。
- 在多种物种（包括小鼠、老鼠和猎犬）中表现出良好的耐受性，没有明显的不良反应。
- 减少了在小鼠中移植的人类乳腺肿瘤的大小，肿瘤具有不同的基因特征。
在一次给药研究中，研究人员观察到，向小鼠单次给药ErSO-TFPy导致在动物体内小型或大型肿瘤的完全或几乎完全消退。与需要延长给药周期的其他疗法不同，研究人员提出，单剂量的ErSO-TFPy在体内循环时间有限，可能降低副作用和长期并发症的可能性。尽管他们强调进一步测试以验证该药物的安全性和有效性的重要性，但他们对在人类患者中观察到类似结果的乐观态度表示，如果发生这样的结果，ErSO-TFPy可能会彻底改变ER+乳腺癌的治疗格局。
赫根罗特指出：“在乳腺癌小鼠模型中，化合物缩小肿瘤相当不寻常，更不用说仅通过单次剂量完全消除肿瘤；我们对ErSO-TFPy在乳腺癌治疗中的进展充满希望。”
作者感谢国家卫生研究院国家癌症研究所和伊利诺伊州癌症中心的支持。
