根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员进行的III期BREAKWATER试验的结果，携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者从首选治疗中受益显著，该治疗包括靶向疗法恩可拉菲尼和西妥昔单抗，结合mFOLFOX6化疗方案。
被诊断为携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者在使用靶向疗法恩可拉菲尼和西妥昔单抗与mFOLFOX6化疗方案相结合的首选治疗中获得了积极的结果，正如德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的III期BREAKWATER试验结果所表明的。
今天的结果在美国临床肿瘤学会胃肠癌年会(ASCO GI)上分享，并发表在《自然医学》(Nature Medicine)上。结果显示，三药联合的总体反应率(ORR)为60.9%，而标准治疗的反应率为40%，后者包括化疗（有或没有贝伐单抗）。此外，实验组中68.7%的患者的反应持续时间至少为六个月，而标准治疗组为34.1%。
这项多中心研究涉及28个国家的参与，支持了食品和药物管理局(FDA)在2024年12月对这种组合的加速审批，从而为患有BRAF V600E突变的mCRC患者提供了一种新的有效的首选治疗选择。
“常规化疗作为控制此突变患者快速肿瘤生长的首选治疗显示出有限的成功，”联合主研究员斯科特·科佩茨（Scott Kopetz），医学博士，博士，MD安德森胃肠医学肿瘤学教授和转化集成副院长表示。“这种创新的治疗方案强调了将双重靶向治疗与化疗相结合以增强初始治疗患者结果的必要性，而持久的反应意味着在改善这些患者生活质量方面取得了重要进展。”
根据国家癌症研究所的资料，每年有超过150,000人被诊断为结直肠癌，使其成为美国第四大常见癌症。BRAF突变在约8-12%的结直肠癌病例中被发现，并与肿瘤的侵袭性增殖、标准治疗的有限效果以及悲观预后相关，整体生存中位数不到12个月。历史上，BRAF V600E突变的mCRC患者缺乏已批准的首选靶向治疗。
BREAKWATER试验是最初利用FDA的前沿计划（Project FrontRunner）的研究之一，该计划旨在促进对晚期癌症治疗的早期临床阶段进行审查，而不是在广泛的先前治疗后进行。
该试验招募了16岁及以上未曾接受过BRAF V600E突变的mCRC治疗的参与者。患者被随机分配到三组治疗：接受标准化疗（有或无贝伐单抗）；接受恩可拉菲尼与西妥昔单抗的双重治疗；或者接受恩可拉菲尼、西妥昔单抗和mFOLFOX6的三药联合治疗。
当研究人员检查试验中不同患者亚组时，三药治疗在关键人群中显示出优越性，包括癌症转移到三个或更多器官以及肝转移的患者。
科佩茨表示：“这些发现呼吁将这种组合确认为携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者首选治疗的新标准。” “它们还强调了在诊断时迅速识别分子癌症亚型的必要性，这可以优化我们的患者治疗计划。”
这种组合的安全性与每种药物的已知安全记录相匹配。没有报告新的安全性问题。最常见的副作用包括恶心、皮疹、疲劳、呕吐、腹痛、腹泻和食欲减退，这些都在至少25%的患者中 noted，并在各治疗组之间类似。
对无进展生存期和整体生存期的最终评估将会在试验的后续阶段正式分析。未来的评估可能会提供关于这种联合治疗的预测生物标志物的见解。
这项研究由辉瑞公司资助，科佩茨披露了他在辉瑞的咨询角色和研究资助。
