银屑病是一种长期皮肤病，主要特征是皮肤相关症状，如干燥、瘙痒、脱屑和不规则斑块或斑块。大约有2%的人受到这种疾病的影响，它是由功能失调的免疫反应引起的，刺激皮肤细胞的过度生长。根据严重程度（包括局部药膏、光疗、系统性药物等）提供各种治疗选择，尽管一些传统疗法可能对患者产生负面副作用。
巴塞罗那大学的一项最新研究确认了一种治疗银屑病的新型化合物的有效性，这可能有助于减轻与现有疗法相关的风险。研究表明，一种由蓝光激活的分子，称为MRS7787，可以调节免疫系统活性，并有效地治疗动物模型中的银屑病。这标志着光药理学领域的重大突破，这一精准科学领域专注于称为光药物的药物，这些药物可以通过光照激活或去激活。
该研究发表于《美国化学学会杂志》，由巴塞罗那大学医学与健康科学学院的教授Francisco Ciruela主导，他也是神经科学研究所（UBNeuro）和贝尔维奇生物医学研究所（IDIBELL）的成员。论文的主要作者是Marc López-Cano，Concepció Soler（UB、UBNeuro和IDIBELL）和Jordi Hernando（巴塞罗那自治大学）等多位专家也做出了重要贡献，包括来自美国国立卫生研究院（NIH）的Kenneth Jacobson和来自宾夕法尼亚大学的Dirk Trauner。
光药物治疗银屑病的方法
巴塞罗那大学的研究团队深入研究了新化合物MRS7787，这是一种可由光激活的分子，能够与A3腺苷受体结合，该受体在多个细胞内信号通路中发挥作用，从而产生抗炎效果。MRS7787存在两种形式或异构体——化学式相同但结构和功能不同的分子——能因光照迅速而可逆地变化。
Ciruela解释说：“MRS7787是一种光开关分子。一种形式Z-MRS7787是非活性的，而E-MRS7787形式激活腺苷受体。”他进一步阐述说：“在蓝光照射下，分子从Z构型转变为E构型，即其活性形式。然而，在绿色光照射下，E构型会转换回Z，从而使化合物失去活性。” “这种转变是通过与A3腺苷受体共价连接的光色素二氮嗪来促进的，”来自巴塞罗那大学病理学与实验治疗学系的研究者表示。
“二氮嗪光色素的独特特性在于它可以让光药物MRS7787在黑暗中保持其非活性的Z构型，从而可以注射而不会发生任何光药理反应，然后通过蓝光照射选择性激活，”负责研究MRS7787光化学特性的巴塞罗那自治大学化学系的Jordi Hernando补充道。
E-MRS7787形式可以激活A3腺苷受体，而不会干扰其他腺苷受体的活性。“这种特定的激活具有抗炎效果，减少了免疫细胞释放促炎细胞因子。因此，激活这一受体是一种有效的策略，用于管理一般的炎症状况，特别是在治疗银屑病时，”专家Marc López-Cano（UB、UBNeuro和IDIBELL）表示。
在研究过程中，MRS7787被给药于动物模型，随后用LED设备对诱发炎症的特定区域——尤其是耳部进行八分钟照射。一只耳朵接收了1.18 mW/cm2强度的蓝光，而另一只耳朵则暴露在7.64 mW/cm2的绿光下。结果显示，源自绿光照射的Z-MRS7787异构体未表现出抗银屑病效果，而E-MRS7787则有效，这表明治疗效果依赖于分子的光开关机制。
探索患者的联合治疗
局部皮质类固醇、角质溶解剂、钙神经素抑制剂和维生素D类似物通常用于轻度银屑病的治疗。影响更大皮肤区域的严重病例通常使用生物疗法或口服化学药物治疗。“通常，这两种治疗类型可以结合地方或全身光疗，即将皮肤暴露在特定波长的紫外线(UV)下。这种全身光疗可以通过一种叫做PUVA的治疗进行增强，后者结合了口服药物扑尔敏与UVA照射。然而，长期使用存在皮肤癌的风险，”López-Cano解释道。
光药物MRS7787为提高银屑病的多模式管理治疗的有效性提供了新的可能性，特别是对于耐药性病例，且可最小化常规治疗的副作用。“将MRS7787与PUVA疗法结合可以改善治疗效果，并减少副作用（如皮肤癌）。这种多模式光疗的使用可以简化治疗过程，因为光照将每天一次进行，使抗银屑病效果得以维持，并提高患者对治疗的依从性，”专家们建议。
MRS7787源自piclidenoson，这是一种非光敏性的化合物，也能选择性地与A3腺苷受体相互作用，目前正在进行治疗类风湿关节炎和银屑病的三期临床试验。研究人员旨在验证这一新药靶点在其他炎症性疾病（如关节炎或与炎症状况相关的疼痛）中的应用，以扩大其潜在的药理应用和临床相关性。
