生物科学家发现了登革热病毒如何利用其包膜蛋白捕获来自血餐的人类纤溶酶，提高蚊子中肠对病毒感染的可渗透性。
新加坡国立大学(NUS)的研究人员揭示了登革热病毒如何利用其包膜蛋白从血液中摄取人类纤溶酶，这增强了蚊子中肠的可渗透性，以便于感染。
纤溶酶是一种含有五个kringle结构域(KR1-5)的蛋白酶，这些结构域对底物的结合至关重要。除了在破坏血液凝块中的作用外，纤溶酶还帮助溶解细胞外基质，允许细胞在组织内移动。虽然已知细菌可以捕获人类纤溶酶以降解宿主组织以便扩散，但病毒利用纤溶酶进行感染的方式仍然 largely unexplored。
登革热病毒通过蚊子叮咬传播给人类。在血餐中被摄取后，病毒必须穿越蚊子中肠，到达唾液腺后再传递给另一个人类宿主。然而，关于这种中肠穿越的细节尚不完全了解。纤溶酶的KR-4和KR-5结构域中发现的酸性区域已被证明与登革热病毒包膜蛋白I域上两个富含赖氨酸的区域（碱性）协同结合。这种相互作用显著提高了蚊子中肠的可渗透性，促进病毒感染。识别纤溶酶和登革热病毒之间的特定结合位点为破坏这种相互作用、阻碍登革热病毒传播开辟了潜在策略。
一个由NUS生物科学系副教授MOK Yu Keung领导的研究团队，利用昆虫细胞模型产生了人类纤溶酶和登革热病毒包膜蛋白的各个结构域。动力学结合测试表明，KR-4和KR-5结构域对登革热病毒的协同结合至关重要。此外，氢-氘质谱分析显示登革热病毒包膜蛋白I域上发现的两个富含赖氨酸区域与纤溶酶相互作用。这些发现修正了之前文献中认为KR1-3结构域参与与登革热病毒包膜蛋白III域结合的观点。
这项研究的结果于2025年1月25日发表在《蛋白质科学》期刊上。
副教授Mok表示：“我们很高兴能够纠正文献中的错误。我们的发现揭示了登革热病毒发病机制的新机制，可能导致针对媒介传播病毒的新战略。”
展望未来，研究团队打算研究其他虫媒病毒，如寨卡病毒和基孔肯雅病毒如何与纤溶酶相互作用。他们还旨在确定纤溶酶的kringle结构域与登革热病毒包膜蛋白形成的蛋白复合物的晶体结构。
