肠易激综合症（IBS）是一种常见的消化问题，其原因尚不明确，影响约10%的人群。最近的研究表明，阿片类物质δ受体激动剂可能通过直接影响中枢神经系统来缓解IBS症状。一种模拟压力的独特小鼠模型被用于这项研究，结果显示这些药物可以减轻腹部不适并控制排便。这一发现为IBS治疗开辟了一个新的潜在途径，解决压力作为关键因素。
肠易激综合症（IBS）是一种广泛的消化紊乱，影响肠道，导致腹痛、腹胀、气体以及各种排便变化，包括腹泻、便秘或二者兼有等症状。虽然这种情况影响约10%的人口，但IBS的确切原因和机制仍然难以捉摸。因此，治疗策略主要集中在缓解症状，而不是解决根本问题。
在日本东京科学大学（TUS），佐藤明良教授及其研究团队在过去十年中致力于研究这一课题。他们的研究于2024年12月25日在线发表在《英国药理学杂志》上，揭示了一类称为阿片类δ受体（DOP）激动剂的药物可能通过针对中枢神经系统而不是直接针对肠道来减轻IBS症状。这项研究的共同作者是TUS的三年级博士生吉冈俊典。
这项调查的一个关键驱动因素是越来越多的证据将IBS与心理压力联系在一起。佐藤的团队旨在通过创造一种新的动物模型来解决这一潜在的主要原因。在2022年的一项出版物中，他们建立了一种小鼠模型，通过一种称为慢性替代社会挫败压力（cVSDS）的技术使其反复承受心理压力，这引发了与一种称为IBS-D的IBS变体类似的症状。这些症状包括肠道活动增加和对腹部不适的更高敏感性，尽管器官中没有明显的物理损伤。cVSDS模型涉及让实验小鼠观察到一个占主导地位的攻击性小鼠反复压制一个笼友，造成间接的慢性压力。
利用cVSDS模型，研究人员调查了大脑中与疼痛和情绪控制相关的DOP是否可以作为管理与压力相关的IBS的关键药物靶点。他们进行了众多严格的实验，以分析DOP激动剂对IBS指标和大脑化学信号的影响。一些实验评估了炭灰餐通过肠道的运输速度，以测量肠胃运动，并评估压力或治疗对排便速度的影响，以及通过体内脑微透析直接测量神经递质水平。这些研究显示，重新暴露于VSDS会提高岛叶皮层中的谷氨酸水平，但这些峰值在使用DOP激动剂时得到了正常化。
研究结果表明，给予DOP激动剂显著减轻了cVSDS小鼠的腹痛，并有助于调节肠道运动。值得注意的是，直接将DOP激动剂应用于大脑中的一个称为岛叶皮层的特定区域，其对IBS症状的影响可与全身治疗相媲美。“我们的结果表明，DOP激动剂在中枢神经系统内直接作用，以改善小鼠腹泻为主的IBS症状，暗示它们的作用机制涉及对岛叶皮层中谷氨酸神经传递的调节，”佐藤说。
总之，佐藤团队正在进行的研究可能导致有效的IBS治疗。“DOP激动剂可能成为IBS的一种革命性新疗法，不仅能缓解IBS样症状，还有助于压力和情绪的调节。展望未来，我们的目标是开展临床开发，扩大DOP激动剂在IBS治疗中的应用，除了治疗抑郁症，”佐藤观察道。
与现有的IBS治疗方法相比——包括缓泻药、止泻药、镇痛药和解痉药——用DOP激动剂解决潜在的压力可能提供更有效的解决方案，并且副作用更少。更好地理解压力和大脑化学在IBS发展中的作用对于实现这一重要医疗进展至关重要。随着未来的希望即将到来，未来的研究将旨在将佐藤的发现应用于人类患者，为那些遭受IBS困扰的人提供显著的缓解。
