胰腺癌患者可能会在未来的个性化治疗中找到希望，因为最近的研究表明某些肿瘤可能对基于巨噬细胞的治疗反应更佳。
一项由伯明翰大学的副教授Shivan Sivakumar和牛津大学的副教授Rachael Bashford-Rogers主导的新研究，发表在《自然通讯》上，绘制了胰腺癌的全面免疫图谱。他们的发现表明，一些肿瘤细胞更容易被涉及T细胞的治疗渗透，而其他细胞则被造血细胞所浸润，这表明巨噬细胞可能在未来的免疫治疗选项中发挥作用。
通过对十二名患者的细胞进行检查，研究团队构建了浸润肿瘤的免疫细胞及其对应外周免疫细胞的详细图谱。他们还分析了基因表达、单细胞T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR）测序，并识别了这些细胞上存在的蛋白质。他们的结果使用另外两个大型公共数据集进行了验证，这些数据集涉及胰腺癌。
根据伯明翰大学医学肿瘤学副教授及该研究的主作者Dr. Shivan Sivakumar的说法：
“胰腺癌通常对现有的免疫治疗，如检查点抑制剂，没有反应。这种有限的反应部分是由于肿瘤缺乏与其他癌症相比的免疫反应。我们细致地绘制了胰腺癌患者免疫系统的结构，这显著增强了我们对存在的免疫细胞以及肿瘤如何成功规避免疫检测的理解。”
“我们的研究强调了进行试验的必要性，这些试验评估免疫细胞浸润随时间变化的情况。我们的发现为理解为什么胰腺癌中的免疫治疗常常失败奠定了基础，并为开发新的治疗策略和个性化治疗方法铺平了道路。”
资深作者Rachael Bashford-Rogers，牛津大学分子与细胞生物化学副教授，评论道：
“我们发现了胰腺癌中的独特免疫环境，揭示了改善这种复杂疾病治疗结果的新治疗机会。通过创新的单细胞多组学和计算方法，这项研究指出了增强特定细胞反应和减少抑制性免疫细胞等潜在策略，以改善基于免疫的治疗。”
识别可能的治疗靶点
这项研究为特定免疫细胞（如激活的调节性T细胞（Tregs）和B细胞）在疾病免疫病理学中的作用提供了重要见解。研究团队确定这些细胞可以帮助区分可能从针对肿瘤B细胞和T细胞丰富区域的免疫反应激活治疗中受益的患者与在充满造血细胞的抑制性肿瘤环境中受影响的患者。解决这些免疫细胞可能是未来对抗该疾病的重要治疗策略。
凭借这些见解，潜在的治疗靶点已经浮出水面，特别强调了TIGIT，这以前被认为是一个值得关注的靶点。此外，这项研究表明CD47也可能是一个可行的靶点。旨在增强B细胞反应、对抗免疫抑制性巨噬细胞以及消耗肿瘤内激活的Tregs的策略可能会使各类患者受益，为进一步探索提供了肥沃的土壤。
胰腺癌是全球最致命的癌症之一，2013年至2017年间英国的10年生存率不到1%。症状通常只有在疾病进展到晚期时才会显现，从而使治疗更加困难。
Dr. Sivakumar补充道：
“作为专注于胰腺、肝脏和胆道癌症的医学肿瘤学顾问，我深知这种疾病的严重影响。根据胰腺癌UK慈善机构的数据，它在英国是癌症死亡的第5大主因，每年约有9,000人死亡。此外，胰腺癌在所有常见癌症中生存率最低，五年生存率低于7%。”
“可惜的是，胰腺癌通常在晚期被诊断，此时根治手术已不再可行。对于幸运的10%符合手术条件的患者，手术后的复发率超过80%，情况更为复杂。”
“我们目前在伯明翰进行一项mRNA疫苗研究，旨在防止胰腺癌复发，并计划很快启动另外两项研究。我们与在药物开发中发挥重要作用的私营部门紧密合作，结合本研究和其他研究的见解，我们正在启动自己的研究者主导的研究，以探索精准免疫治疗药物的潜力，为患者提供更好的治疗选择。”
“在胰腺癌治疗方面的任何进展都极为重要。每年在伯明翰进行超过150例胰腺癌手术，是开展转化研究，从而最终改善患者护理和结果的绝佳地点。”
