在阿尔茨海默病患者的脑部扫描中，tau缠结出现之前的几年，新的研究表明，一种生物标志物测试可以检测大脑、脑脊液和可能的血液中聚集倾向的tau蛋白及其错误折叠的病理形式的小量。
在阿尔茨海默病患者的脑部扫描中，tau缠结出现之前的几年，由匹兹堡大学医学院开发的一种生物标志物测试可以检测大脑、脑脊液和可能的血液中聚集倾向的tau蛋白及其错误折叠的病理形式的小量，今天发表在《自然医学》上的新研究表明。
脑脊液生物标志物测试与认知衰退的严重程度相关，独立于其他因素，包括脑部淀粉样蛋白沉积，从而为早期疾病诊断和干预开辟了大门。
由于淀粉样β病理通常在阿尔茨海默病中先于tau异常，大多数生物标志物的努力都集中在淀粉样β变化的早期检测上。然而，tau蛋白聚集成病理学家称之为“神经纤维缠结”的有序结构是阿尔茨海默病的一个更具决定性的事件，因为其与受影响人群中观察到的认知变化关联更强。
“我们的测试识别出tau缠结形成的非常早期阶段——在任何tau聚集在脑部扫描中出现之前的十年，”高级作者托马斯·卡里卡里博士表示，他是匹兹堡大学精神病学的助理教授。“早期检测是阿尔茨海默病治疗成功的关键，因为试验表明，具有极少或没有可量化的不溶性tau缠结的患者更可能从新治疗中受益，而那些具有显著程度的tau脑沉积的患者则不然。”
由于许多年长者在其一生中不会发展出阿尔茨海默病的认知症状，即使他们的大脑中有淀粉样β斑块，阿尔茨海默协会制定的广泛采用的诊断框架规定了诊断该病所需的三个神经病理支柱——tau和淀粉样β病理及神经退行性变的结合存在。为了寻找阿尔茨海默病的早期和可接触的生物标志物，卡里卡里之前的工作表明，一种特定于大脑的tau形式，称为BD-tau，可以在血液中测量，并可靠地指示阿尔茨海默病特异性神经退行性变的存在。几年前，卡里卡里表明，血液中具体形式的磷酸化tau，p-tau181、p-tau217和p-tau212，可以预测脑部淀粉样β的存在，而无需昂贵且耗时的脑成像。
但这些工具主要检测淀粉样病理，因此早期检测tau的问题仍然十分突出。尽管tau-PET仍然是脑部tau负担的可靠且准确的预测指标，但该测试的实用性受到可用性、低分辨率、高成本、劳动和灵敏度的限制。目前，tau-PET扫描只能在脑中有大量神经纤维缠结存在时捕捉信号，此时脑部病理的程度已变得明显且不易逆转。
在这项最新研究中，卡里卡里和团队使用生物化学和分子生物学工具，识别了tau蛋白形成神经纤维缠结所需的核心区域。检测该核心区域内的111个氨基酸位点，他们称之为tau258-368，可以识别聚集倾向的tau蛋白，并帮助启动进一步的诊断和早期治疗。特别是，两个新的磷酸化位点，p-tau-262和p-tau-356，可以准确地告知早期tau聚集的状态，这种聚集在适当的干预下可能是可逆的。
“淀粉样β是一种引火物，而tau则是火柴。许多具有脑部淀粉样β沉积的人将永远不会发展出痴呆症。但一旦tau缠结在脑部扫描中亮起，可能为时已晚，无法扑灭火焰，他们的认知健康可能会迅速恶化，”卡里卡里说。“早期检测倾向于缠结的tau可以识别那些可能发展出阿尔茨海默病相关的认知衰退并可能通过新一代疗法得到帮助的个体。”
这项研究的其他作者包括爱德华·亚伯拉罕森博士、曾学梅博士、阿努拉达·谢拉瓦特博士、陈毅君硕士、塔里克·帕斯科尔医学博士、博士和米罗斯·伊科诺莫维奇医学博士，均来自匹兹堡大学；托希杜尔·伊斯兰博士、普热梅斯瓦夫·卡茨硕士、赫林·夸茨伯格博士、玛利亚·奥尔松学士、艾玛·肖恩斯学士、费尔南多·冈萨雷斯-奥尔蒂斯医学硕士、亨里克·泽特伯格医学博士、博士和卡伊·布伦诺医学博士、博士，均来自瑞典哥德堡大学；艾米莉·希尔博士、伊瓦娜·德尔·波波洛硕士、艾比·理查德森硕士、维多利亚·米切尔硕士和马克·沃尔博士，均来自英国沃里克大学；斯蒂恩·塞尔韦斯博士、约瑟夫·塔里奥博士、西塞尔·蒂索博士、内斯林·拉赫穆尼硕士和佩德罗·罗萨-内托医学博士、博士，均来自加拿大麦吉尔大学；德尼斯·斯米尔诺夫博士和道格拉斯·加拉斯科医学博士，均来自加州大学圣地亚哥分校；塔玛林·拉什利博士，来自英国伦敦大学学院。
这项研究得到了包括国家老龄化研究所（拨款R01AG083874、U24AG082930、P30AG066468、RF1AG052525-01A1、R01AG053952、R37AG023651、RF1AG025516、R01AG073267、R01AG075336、R01AG072641、P01AG14449和P01AG025204等）在内的支持，瑞典研究委员会（拨款2021-03244）、阿尔茨海默协会（拨款AARF-21-850325）、瑞典阿尔茨海默基金会、艾娜（安）瓦尔斯特伦和玛丽-安·肖布伦基金会、艾米尔和维拉·科内耳斯基金会以及匹兹堡大学精神病学系的教授捐赠基金。
