糖尿病和肥胖已成为全球迫切的健康问题。类胰高血糖素肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类广泛用于治疗2型糖尿病（T2D）的药物，由于其独特的药理机制，已显示在降低血糖水平和帮助减重方面具有显著的有效性。来自香港大学公共卫生学院（HKUMed）的研究团队通过基因研究评估了GLP-1受体激动剂对减重的影响，旨在了解这些药物的使用是否通过肌肉或脂肪质量的减少来降低体重。这项基因研究揭示GLP-1受体激动剂通过减少脂肪质量而非肌肉质量来减少体重。研究结果发表在《糖尿病、肥胖与代谢》期刊上。
GLP-1受体激动剂是主要针对T2D和最近针对肥胖的药物治疗。它们通过模拟GLP-1激素的作用来发挥作用，该激素在刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和延迟胃排空以抑制食欲方面起着关键作用，从而调节血糖水平并导致体重减少。作为一种药物干预措施用于减肥在全球范围内逐渐流行。然而，有人对GLP-1受体激动剂是否主要通过肌肉质量的损失来降低体重（通常通过体重指数BMI来衡量）表示担忧，这可能导致身体虚弱或肌肉减少症。
为了研究GLP-1受体激动剂如何影响肌肉和脂肪，HKUMed的研究团队使用了来自不同全基因组关联研究（GWAS）的超过80万名欧洲参与者的基因数据。他们识别出一个特定的基因变异（rs877446），与较低的BMI相关，该变异模拟了GLP-1受体激动剂的效果。研究团队考察了该变异对不同类型瘦体重的影响，包括肢体瘦体重、全身无脂体重和躯干无脂体重，以及各种体脂测量，如全身脂肪质量、躯干脂肪质量、躯干脂肪百分比、身体脂肪百分比和腰臀比。
研究团队发现，基因构成模拟GLP-1受体激动剂效果的参与者在瘦体重（全身无脂体重和躯干无脂体重）和身体脂肪（全身脂肪质量、躯干脂肪百分比和身体脂肪百分比）方面均有减少。具体而言，BMI每减少一个单位，全身脂肪质量减少约7.9公斤，而肌肉质量减少约6.4公斤。这表明GLP-1受体激动剂使整体身体脂肪的减少大于肌肉质量的减少，导致总体身体脂肪百分比减少约4.5%。这支持了GLP-1受体激动剂在减少脂肪多于肌肉方面的有效性。
这项研究澄清了关于GLP-1受体激动剂作为体重管理药物对身体成分的影响的争议，并展示了基因方法如何增强我们对药物作用机制的理解。
“这项研究强调了基因学在理解药物效应中的应用，特别是当相关的临床实验证据有限时，”香港大学公共卫生学院助理教授Ryan Au Yeung Shiu-lun教授说。“基因见解可以指导我们在治疗及其对健康影响的决策中更有据可依。”
“大规模人类基因关联数据的可用性使我们能够及时且成本效率高地获得有关药物靶标效应的宝贵见解。这种方法可以极大地为进一步的临床研究提供信息，并改善患者结局，”帝国理工学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系博士后研究员Dipender Gill博士，研究的高级作者表示。
关于研究团队：这项研究由香港大学公共卫生学院助理教授Ryan Au Yeung Shiu-lun教授和帝国理工学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系的临床研究员Dipender Gill博士领导。来自同一学院的博士生梁逸文是本研究的第一作者。HKUMed的其他研究团队成员包括临床医学学院家庭医学与初级护理系的Eric Wan Yuk-fai教授和Luo Shan博士，以及药理学与药房系的Cheung Ching-lung教授。
