随着登革热的传播,研究人员发现抵御病毒的线索

This research comes as dengue-carrying mosquitoes expand their territory into new regions, including Southern California. Children who experience multiple cases of dengue virus develop an army of dengue-fighting T cells, according to a new study led by scientists at La Jolla Institute for Immunology (LJI). The findings, published recently in JCI Insights, suggest that these
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随着登革热的传播,研究人员发现抵御病毒的线索

这项研究表明,随着传播登革热的蚊子扩展到新的区域,包括南加州,登革热病毒的影响日益显著。

根据由拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家领导的新研究,经历多次登革热病毒感染的儿童会发展出一支抵抗登革热的T细胞军队。

最近在JCI Insights上发表的研究结果表明,这些T细胞对登革热病毒免疫至关重要。实际上,经历过两次或更多登革热感染的儿童在再次感染该病毒时表现出非常轻微的症状——或者根本没有症状。

研究领导者、LJI助理教授丹尼拉·维斯科普( Daniela Weiskopf, Ph.D.)表示:“我们观察到这些儿童在之前感染超过一次后有显著的T细胞反应。”

登革热病毒每年感染多达4亿人,并且针对该病毒的四种类型或“血清型”几乎没有疫苗和没有获批的治疗方法。研究人员希望他们的发现能为开发一种能够促使类似强的T细胞反应的登革热疫苗提供指导。

这项研究是在携带登革热的蚊子扩展到新的区域的背景下进行的,包括南加州。加州的卫生官员报告了该州2023年首次出现的本地感染登革热病毒病例。自那时以来,洛杉矶县又报告了12例本地感染的登革热病例,而圣地亚哥县确认了两例本地感染病例。

维斯科普表示:“登革热病毒正在扩展到大多数人从未见过该病毒的地区。这将改变游戏规则。”

T细胞有助于抵抗登革热

维斯科普和她的同事们旨在理解T细胞如何影响登革热病毒感染的严重性。T细胞是帮助还是危害年轻患者?

毕竟,免疫系统在对抗病毒时必须找好微妙的平衡。T细胞反应弱使得对抗感染变得困难。另一方面,过于积极的T细胞反应可能会导致有害的炎症和潜在致命的并发症。

研究人员研究了位于尼加拉瓜马那瓜的一组71名儿童,该地区是登革热病毒的地方性流行区。从2004年起,研究共同作者、加州大学伯克利分校全球公共卫生中心主任埃娃·哈里斯(Eva Harris, Ph.D.)与尼加拉瓜科学家合作,研究该患者组中的登革热感染。

这些年龄在2到17岁之间的儿童定期接受抽血,以检测针对登革热病毒的抗体。通过检测这些抗体与前一年相比是否有所上升,研究人员可以判断一个孩子是否经历过以往的登革热病毒感染。重要的是,研究人员还可以利用血液检测捕捉到潜在的登革热感染病例——指的是孩子已暴露于病毒但没有临床症状。

研究发现,这些儿童中抵抗登革热的T细胞数量随着每次感染而增加,这些T细胞似乎在帮助这些小儿患者。

有两次或更多登革热感染史的儿童在再次感染该病毒时表现出临床症状的可能性要小得多。与此同时,仅感染过一次的儿童在后来的感染中更有可能表现出临床症状。

朝着拯救生命的疫苗迈出的下一步

这项新研究可能为最近的登革热病毒疫苗——登革热疫苗(Dengvaxia)——为何在仅仅一部分有登革热感染风险的患者中看似安全有效提供了背景。该疫苗只被FDA批准用于年龄在9到16岁,且生活在登革热流行区的儿童,假设他们在那时经历过登革热感染。随后在其他国家的注册要求进行抗原检测以证明先前的暴露。

如果一个人之前没有接触到登革热病毒,该疫苗就无法发挥作用。可能是因为他们的T细胞尚未准备好?

正如新研究所暗示的,可能需要多次的登革热病毒暴露才能获得免疫。维斯科普表示,科学家将继续研究如何利用T细胞对抗登革热病毒。

维斯科普说道:“还有很多工作要做。”

这项研究的其他作者包括罗莎·伊塞拉·加尔维斯(Rosa Isela Gálvez)、安帕罗·马丁内斯-佩雷斯(Amparo Martínez-Pérez)、E·亚历山大·埃斯卡雷加(E. Alexandar Escarrega)、图利卡·辛格(Tulika Singh)、何塞·维克多·萨姆布拉纳(José Víctor Zambrana)和安赫尔·巴尔马塞达(Ángel Balmaseda)。

该研究得到了国家过敏和传染病研究所/国家卫生研究院(国家卫生研究院资助P01 AI106695)支持。