冠状动脉疾病 (CAD)，即冠状动脉狭窄，是全球范围内导致发病率和死亡率的主要原因。动脉粥样硬化，或动脉中的斑块积聚，发生在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通过功能失常的内皮细胞（EC）进入血管壁时，导致斑块的形成。研究人员开发了一种多基因风险评分，旨在研究与内皮细胞功能相关的基因，以识别具有更高CAD风险的个体。其研究结果发表在《自然医学》上。
“我们一直在尝试理解为什么两名胆固醇水平相似高的患者可以有截然不同程度的CAD。我们的研究表明，完整的内皮功能可能对某些患者提供保护，而其他患者的内皮细胞功能障碍可能会增加他们对LDL-C浓度的敏感性，从而加大他们发生心血管事件的风险。因此，LDL-C敏感的患者从积极的降胆固醇治疗中受益更大，这为个性化预防方案提供了机会，”该研究的首席作者，来自布里格姆妇女医院心血管医学部的尼古拉斯·马斯顿博士（MD, MPH）说道。他是马萨诸塞州总医院布里格姆医疗系统的创始成员。
研究团队识别出35个与内皮细胞功能和CAD相关的单核苷酸多态性——单个“字母”基因变化，创建了一个风险评分，他们随后在三个独立的研究人群中进行预测。研究发现，高内皮细胞风险的个体在LDL-C降低治疗中获益良多，且该评分可用于预测CAD风险。
该团队开发的风险评分的主要局限之一是，它并未直接测量内皮细胞功能。未来，研究人员希望评估表型和血清生物标志物，并分析可能对内皮细胞产生不利影响的环境因素，如吸烟。
