研究人员发布了一项研究,分析了678名修女超过30年的衰老和痴呆模式。
天主教修女并不习惯参与关于衰老和痴呆的长期研究,但一个显著的例外提供了对认知韧性、神经病理学和与衰老相关的疾病的关键见解。
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的研究人员公布了一项研究,分析了678名来自圣女学校的修女的衰老和痴呆模式,这些修女参与了由流行病学家兼神经学教授大卫·A·斯诺登(David A. Snowdon)博士于1986年构思的合适名称的修女研究。
该研究现在隶属于UT Health San Antonio的格伦·比格斯阿尔茨海默症和神经退行性疾病研究所,由病理学和实验医学的终身副教授玛格丽特·弗拉纳根(Margaret Flanagan)医学博士负责。
此次最新分析的收获之一是:一些个体在被诊断为阿尔茨海默病的情况下,显示出对认知衰退的韧性,表明存在未知的保护机制,而早期的语言能力和语法复杂性与晚年认知障碍风险较低相关。
此外,先进的数字病理学技术和人工智能正在重塑对阿尔茨海默病及相关痴呆的研究。这一切预示着认知衰退的预防干预将取得进展。
弗拉纳根说:“通过利用这一具有同质生活方式和严格纵向评估的特殊天主教修女群体,本研究阐明了影响痴呆风险和保护的关键因素。”她补充说:“这项工作强调了痴呆研究中需要多层次综合方法以考虑多重病理的必要性,并突显了基于人工智能的神经病理学的前景。”
弗拉纳根是名为“修女研究:来自30年衰老和痴呆研究的见解”的研究论文的首席作者,该论文于2月26日由《阿尔茨海默病与痴呆:阿尔茨海默协会杂志》发表。其他作者也来自比格斯研究所以及UT Health San Antonio的病理学或神经学系。该研究的第一作者是医学博士/博士生基拉·克拉克(Kyra Clarke)。
最重要的之一
新的修女研究分析描述了“最重要的纵向衰老和痴呆研究之一。”
斯诺登在明尼苏达大学创立了这一倡议,后来将其带到肯塔基大学。2008年他退休后,该研究返回明尼苏达大学。该研究在2021年短暂迁移至西北大学,当时弗拉纳根在那里,然后又移至UT Health San Antonio。
学校的修女群体年龄在75岁或以上,其生活方式单一,使该研究成为理想对象,最小化了吸烟或医疗保健差异等可能干扰类似研究的变量。
虽然678名参与者现已去世,但弗拉纳根表示,该研究仍在比格斯研究所蓬勃发展,目前正在对捐赠的脑尸检材料和修女生活期间收集的大量数据进行研究。
参与者同意进行年度神经心理评估,允许研究人员访问修女的档案和医疗记录,以及进行尸检后的脑部捐赠。这项新研究调查了流行病学因素、认知功能和脑病理之间的关联。
研究发现包括:
- 认知韧性和神经病理学:研究确定了尽管存在阿尔茨海默病病理,却依然表现出认知韧性的因素。一些个体表现出高神经病理负担,但认知保持完好,表明存在未知的保护机制。
- APOE基因型和痴呆风险:文章讨论了APOE e4和e2在阿尔茨海默风险和认知保护中的作用。载脂蛋白E(APOE)基因在大脑脂质代谢中起作用。APOE e4是一个风险基因,增加了患阿尔茨海默病的可能性。APOE e2是一个保护基因,可能降低风险。
- 早期生活预测认知健康:早期语言能力与后期认知功能之间的关系是一个重要发现。年轻成年时期的高思想密度和语法复杂性与后期认知障碍风险较低相关。
- 共病神经病理和痴呆风险:研究强调大多数痴呆病例涉及混合病理,包括LATE、HS-A和血管病理,而不是纯阿尔茨海默病。LATE指的是以边缘系统为主的与年龄相关的TDP-43脑病,这是一种影响老年人的痴呆类型。通常是由大脑中一种称为TDP-43的蛋白质异常聚集造成。HS-A,或老龄海马硬化,是与年龄相关的海马损伤,影响记忆。LATE和HS-A常被忽视但影响深远。LATE与阿尔茨海默病不同,但经常与其共存。HS-A是最年长者痴呆的重要因素。这些多重脑病理的存在表明,可能需要多靶向治疗策略。
- 数字病理学的进展:研究强调数字空间分析和机器学习如何革新当前的神经病理评估。数字病理学和人工智能正在重塑神经病理学研究。全切片成像、空间转录组学和机器学习模型为脑病理提供了新的见解,并为精确诊断铺平了道路。
弗拉纳根说:“修女研究的发现显著推动了我们对阿尔茨海默病及相关疾病神经病理的理解。正如本综述中全面描述的所有研究所指出的,仍需要对认知衰退的多因素性质进行持续研究,特别是在老年人群体中。”
“然而,我们也强调了生物标志物开发的良好机会,为我们提供了识别和划定潜在的认知衰退预防干预目标的机会,”她说。