最近,密歇根大学工程师发现的人类卵巢“图谱”揭示了恢复卵巢激素生产和生育生物相关子女潜在治疗方法。这一卵巢的新知识可能为在实验室中使用以前冷冻的组织开发人工卵巢铺平道路。根据研究人员的说法,传统的癌症治疗,如化疗和放疗,会对卵巢造成伤害。为了恢复激素和卵子的生产,外科医生能够植入冷冻卵巢组织。然而,由于负责产生激素和携带卵子的卵泡在再植过程中存活的数量非常少,这种方法在长期内并不有效。研究团队创建的新图谱已识别出允许卵泡成熟的因素,因为许多卵泡通常会在没有释放激素或卵子的情况下死亡。该团队利用新工具定位在卵巢组织内单细胞水平上表达的基因。卵泡包含未成熟的卵子的前体,称为卵母细胞。“现在我们已经识别出卵母细胞中表达的基因,我们可以研究操控这些基因是否能导致功能性卵泡的生成。这可以用于开发一种可能植入体内的人工卵巢,”密歇根大学生物医学工程副教授、新研究《科学进展》的作者阿里埃拉·希卡诺夫表示。大多数卵泡被称为原始卵泡,保持不活跃,位于卵巢的外层,即皮质。只有少部分卵泡含有未成熟的卵子前体。卵泡会定期激活并进入卵巢,移动到一个称为生长池的区域。只有少数生长中的卵泡会发展成完全成熟的卵子,并释放到输卵管中。
该团队相信,通过能够控制卵泡发育和调整卵巢环境,工程化的卵巢组织可能比未修改的植入组织功能更持久。这意味着患者可以有更长的生育窗口以及更长时间的身体产生调节月经周期和支持整体健康的激素,包括肌肉、骨骼、性和心血管健康。
“我们并不是在谈论使用代母或人工受精,”密歇根大学计算医学与生物信息学系副主任、该研究的共同通讯作者李俊泽解释说。目标是促使未成熟细胞成熟,而不知晓驱动这一过程的分子,这给我们带来了挑战。
密歇根大学的团队使用空间转录组学,这是一种相对新兴的技术,来跟踪所有基因活动及其在组织样本中的位置。这是通过读取RNA链来完成的,RNA链类似于从DNA链中提取的笔记,以揭示涉及该过程的分子。
密歇根大学的研究人员与一个器官采购组织合作,对五名人类捐赠者的卵巢进行了RNA测序。这使他们首次能够分析卵巢卵泡和卵母细胞中活跃的基因。
希卡诺夫博士解释道:“这是我们首次能够针对卵巢卵泡和卵母细胞进行转录分析,使我们能够看到哪些基因是活跃的。”
他还提到:“大多数卵巢卵泡在出生时已经存在,但从未进入生长池,最终自我毁灭。这些新数据使我们能够开始建立对优秀卵子的理解——决定哪个卵泡将增长、排卵和受精的因素。”
密歇根大学的研究是人类细胞图谱项目的一部分,该项目旨在创建所有不同细胞的地图、它们的分子特征及其位置。目标是了解人类身体的工作原理以及引起疾病的原因。
希卡诺夫、李及其他密歇根大学的合作者,如苏·哈穆德,也在绘制女性生殖系统的其他部分,如子宫、输卵管和卵巢。项目的其他贡献者还包括之前在密歇根大学,现在在杜克大学的安德烈亚·苏赞·库利哈萨·琼斯,以及密歇根大学的研究生研究员D·福特·哈南。
该研究部分得到了陈-扎克伯格基金会的支持,并获得了国家卫生研究院的额外资助。