研究揭示了一种名为TRAF1的蛋白质中的特定突变如何关闭过度活跃的免疫反应，显著减少小鼠的炎症。根据作者之一的说法，这一发现可能为治疗类风湿关节炎的新型药物开辟了道路。研究人员利用基因编辑技术识别出TRAF1蛋白质的关键突变，并发现该突变通过干扰促进免疫系统过度反应的关键分子相互作用，显著降低炎症。
由约克大学健康学院领导的研究揭示了一种名为TRAF1的蛋白质中的特定突变如何关闭过度活跃的免疫反应，显著减少小鼠的炎症。主要研究者阿里·阿卜杜尔-萨特表示，这一发现可能为治疗类风湿关节炎的新型药物开辟了道路。
阿卜杜尔-萨特，约克大学运动科学与健康科学学院的副教授和约克研究主席表示：“类风湿关节炎是一种常见的健康状况，会干扰日常生活的许多方面，鉴于当前治疗方法的有限效果，迫切需要新的方法。”他说：“在这项研究中，我们做出了可能为类风湿关节炎和其他炎症性疾病提供更有效治疗铺平道路的发现。”
该研究目前已在网上发布，并将在《自身免疫杂志》三月号上发表。
研究人员利用基因编辑技术识别出TRAF1蛋白质的关键突变，并发现该突变通过干扰促进免疫系统过度反应的关键分子相互作用，显著降低炎症。
阿卜杜尔-萨特表示：“TRAF1在免疫信号传导中发挥着核心作用，因其双重角色而闻名：在某些情况下，它有助于增强炎症信号，而在另一些情况下，它也充当制动器以限制过度反应。这些对立的角色使得TRAF1成为治疗干预的一个挑战性目标——直到现在。”
研究人员发现的第196位缬氨酸（V196）处的单一突变选择性地阻止了TRAF1与另一种蛋白质的相互作用，从而减弱了由负责感知感染和组织损伤的受体引发的主要炎症通路。
阿卜杜尔-萨特表示：“该突变有效地关闭了一系列驱动过度炎症的分子事件。”
类风湿关节炎影响全球1%的人口。在这种自身免疫疾病中，身体开始攻击自身细胞，使关节僵硬、肿胀和疼痛。随着时间的推移，这可能损害关节、软骨和骨骼，使日常任务变得困难。
典型的治疗方法涉及宽谱免疫抑制剂，如类固醇，或抑制特定细胞因子的生物制剂，但这些治疗方法随着时间的推移可能失去效果，并可能使个体面临更高的癌症、感染和其他风险，阿卜杜尔-萨特说道，这就是为什么这一发现如此令人兴奋。
“这种疗法不仅可以缓解症状，还可以解决炎症的基本机制，使不对现有治疗方案产生反应的患者受益。”
