当面临慢性压力时，为什么有些人会出现焦虑和抑郁症状，而其他人则表现出韧性？根据一项新的研究，一个作为大麻素受体的蛋白质，存在于控制血液与大脑之间交流的结构中，可能是答案的一部分。
当面临慢性压力时，为什么有些人会出现焦虑和抑郁症状，而其他人则表现出韧性？根据今天发表在《自然神经科学》上的一项研究，作为大麻素受体的蛋白质，存在于控制血液与大脑之间交流的结构中，可能是答案的一部分。
“这种被称为大麻素受体类型1（CB1）的蛋白质是血脑屏障的一部分，它是一种动态结构，通过调节分子在血液和大脑之间的通过来保护大脑，”研究负责人卡罗琳·梅纳德（Caroline Ménard）解释道，她是拉瓦尔大学医学院的教授和CERVO大脑研究中心的研究员。“在慢性社会压力的背景下，这一屏障的完整性被改变，炎症分子进入大脑，焦虑和抑郁症状出现。”
CB1受体在神经元中大量存在，但也存在于星形胶质细胞中，星形胶质细胞是允许大脑血管与神经元之间进行通信的星形细胞。“星形胶质细胞是屏障的重要组成部分，”梅纳德教授解释道。“我们注意到，具有抗压韧性的老鼠在屏障中的CB1受体比表现出抑郁样行为或未接触压力的老鼠要多。这让我们想到研究星形胶质细胞CB1受体在应对慢性压力中的作用。”
研究小组首先通过开发一个含有编码CB1受体的遗传物质以及将其表达限制在星形胶质细胞中的机制的病毒载体，诱导小鼠星形胶质细胞中CB1受体的丰度增加。当注入时，该病毒使小鼠星形胶质细胞中CB1受体的水平增加，但不影响其神经元。
这些小鼠随后被施加慢性社会压力。“每天五分钟，它们与一只主导的雄性老鼠直接接触。其余时间，笼子里放置了一道透明的隔板。这些老鼠可以看到它们的欺凌者，但没有任何身体接触，所以这基本上是一种心理社会压力，”梅纳德说。
注射后三周，实验组小鼠的星形胶质细胞中CB1受体的水平增加了两倍多。“在这些小鼠中，基线焦虑水平——即在没有压力的情况下观察到的水平——降低了，社会压力所诱导的焦虑和抑郁样行为的症状也减少了。CB1受体的过表达通过促进大脑的血管健康导致韧性，”研究者总结道。
她团队所做的其他实验显示，能够使用运动轮的小鼠或接受抗抑郁治疗的老鼠，其星形胶质细胞中CB1受体的水平也更高。
此外，对来自蒙特利尔道格拉斯-贝尔加拿大脑库的human brains进行的检查证实了CB1受体与抑郁症状之间的关联。“我们发现，在死后时，抑郁症患者的星形胶质细胞中CB1受体的水平低于非抑郁症患者或接受抗抑郁治疗的人，”卡罗琳·梅纳德说。
这些结果暗示了使用能够激活星形胶质细胞中CB1受体的分子，以减少焦虑和抑郁症状，并在面对压力时增加韧性的可能性，研究者指出。“然而，挑战在于将它们的作用限制在星形胶质细胞，因为在神经元中对同一受体的强烈和长期激活可能会产生副作用，尤其是在警觉性、焦虑和食欲方面。在我们找到一种特定作用于星形胶质细胞CB1受体的分子之前，我们可以利用运动的保护效应来减轻压力的负面影响。”
除了卡罗琳·梅纳德外，研究的共同作者还包括与拉瓦尔大学相关的卡塔日娜·杜德克、萨姆·帕顿、路易莎·班德拉·宾德、阿德琳·科利尼翁、劳伦斯·迪翁-阿尔贝特、艾丽斯·卡多雷、马农·勒贝尔、奥利维尔·拉瓦伊、乔纳森·布沙尔、费尔南达·诺伊茨林·考夫曼、瓦莱里·克拉维特-傅尔尼尔、克劳迪亚·曼卡、尼古拉斯·弗拉芒、弗拉维·拉瓦伊-卡迪纳尔、克里斯托福·西尔维斯特和维琴佐·迪·马尔佐。该研究还由来自麦吉尔大学、马德里大学和都柏林三一学院的研究人员共同完成。
