CD8+ T 细胞在动脉粥样硬化斑块中积聚。研究人员确定了一条关键的信号通路——具有治疗潜力。
CD8+ T 细胞在动脉粥样硬化斑块中积聚。LMU 研究人员确定了一条关键的信号通路——具有治疗潜力。
动脉粥样硬化是最常见的危及生命的心血管疾病原因。该疾病涉及血管内壁的慢性炎症，以及动脉粥样硬化斑块中的炎症。由约翰·杜亨（Johan Duchêne）和雷姆科·梅根斯（Remco Megens）领导的心血管预防研究所（IPEK）团队现在已确定了一条参与特定亚群免疫细胞（即 CD8+ T 细胞）聚集到斑块中的通路——这可能对新的治疗方法有影响。
长期以来，巨噬细胞和泡沫细胞被认为是斑块形成的主要因素。然而，最近的研究将重点放在其他免疫系统细胞 CD8+ T 细胞上，因为这些细胞是人类动脉粥样硬化斑块中最常见的造血细胞。“为了更好地理解它们的作用，了解它们是如何被招募到动脉粥样硬化斑块中的非常重要，”研究的第一作者劳拉·帕尔马（Laura Parma）说道。
为了解答这个问题，科学家们在一个特殊开发的 3D 组织培养模型中培养了人类动脉粥样硬化斑块以及来自同一患者的 CD8+ T 细胞。他们发现，添加的 CD8+ T 细胞主要位于斑块中新形成血管的附近。进一步使用单细胞 RNA 测序和 3D 显微镜的分析显示，这些血管的内皮细胞表达大量信号蛋白 CXCL12。
在这一发现的基础上，研究人员调查了 CXCL12 是否参与 CD8+ 细胞的招募，通过阻断 T 细胞中该信号蛋白对应的受体（CXCR4）。 “这确实导致 CD8+ T 细胞向动脉粥样硬化斑块迁移的显著减少，”杜亨确认说，“这表明 CXCL12-CXCR4 信号通路在这一过程中的关键作用。”
梅根斯总结道：“这些发现为影响动脉粥样硬化斑块中免疫细胞浸润的治疗策略提供了新的思路，并可能在长期内为心血管疾病的新治疗选择的发展做出贡献。”
