经历一次创伤性事件已经够糟糕了。如果你从出生前就一直经历压力，那么你可能会面临特别艰难的时刻。我们的情绪可能会受到母亲子宫内经历的感染的影响。这可以是由于双重压力造成的，即妊娠期间的感染随后受到产后发展的社会压力。最近，京都大学的一组研究人员着手了解双重压力如何导致大脑功能障碍和心理疾病的机制。他们对经历过这种压力的小鼠的社交和认知行为进行了全面调查，特别关注类似焦虑的行为。
之前，这个团队证明了由细菌感染引起的小脑急性炎症会诱发神经可塑性，这反过来可能导致大脑的过度兴奋和抑郁及自闭症样症状的出现。然而，双重压力如何导致大脑变化的确切机制仍然不清楚。
在本次研究中，实验小鼠被允许自由探索，显示出双重压力小鼠的行为差异广泛，且与小脑的异常相关。研究人员特别观察到小胶质细胞（中央神经系统中主要的免疫细胞）数量和周转的显著增加。研究还揭示了小脑中神经元的损失、剩余小脑神经元的动作电位发放减少，以及大脑整体功能连接性的下降。
“这些结果表明，暴露于双重压力的动物存在小脑认知功能障碍，”团队成员肥子百香说。暴露于这种压力改变了雄性和雌性小鼠小脑中的小胶质细胞反应性，导致小脑功能障碍和类似精神疾病的行为。
但并不是所有的消息都是坏消息。为了拯救暴露的小鼠，研究人员使用小胶质细胞替代来改善双重压力的影响。抑制小胶质细胞也可能有效，但系统性消耗小胶质细胞通常会削弱免疫力，使身体更容易受到感染。
“为了解决这一局限性，我们团队进行了特异性的小脑小胶质细胞替代，这效果显著，”通讯作者大槻源说，并补充道，“我们很高兴地观察到，雌性小鼠表现出明显更高的压力韧性。”
这表明，在某些动物中，性别差异在面对慢性炎症压力时会在小脑中显现。因此，精神健康的个性化医疗可能需要将性别差异作为一个重要因素考虑，这也可以应用于神经退行性疾病和老龄化治疗。
总体而言，这些发现为理解心理疾病背后的生物机制提供了新的途径，并有潜力改变科学方法和社会对帮助受影响者的态度。
