免疫系统通常能够增强身体的防御能力，以清除入侵威胁，而不会出现问题。然而，当聚集的细胞部队也攻击身体自身的组织和器官，仿佛它们是敌人战斗人员时，可能会出现故障，导致脓毒症的发生。脓毒症是危险的，特别是当未能及早治疗时，它可能导致更致命的脓毒性休克 — 血压大幅下降，快速通过缺乏营养伤害器官。科学家们展示了一种新方法的潜力，以发现脓毒症的潜在治疗方法。
免疫系统通常能够增强身体的防御能力，以清除入侵威胁，而不会出现问题。然而，当聚集的细胞部队也攻击身体自身的组织和器官，仿佛它们是敌人战斗人员时，可能会出现故障。
脓毒症是危险的，特别是当未能及早治疗时，它可能导致更致命的脓毒性休克 — 血压大幅下降，快速通过缺乏营养伤害器官。脓毒症的治疗仅限于抗生素和支持性护理，因为研究人员发现开发其他有效的治疗方法非常困难。
来自圣地亚哥伯纳姆普雷比斯研究所和纽约市立大学先进科学研究中心的科学家们于2025年1月31日在《ACS Omega》上发布了研究结果，展示了发现脓毒症潜在治疗的新方法的前景。
研究团队关注一种叫作Vaccinia-H1相关磷酸酶（VHR）的酶，因为它在控制免疫系统在感知危险时的反应中起着重要作用。先前的研究表明，基因改造的小鼠产生较少的VHR能够提供对脓毒症和脓毒性休克的保护。
由于“活性位点”的性质，即酶与特定分子结合以执行其在免疫系统中作用的位置，以前开发阻断VHR的药物的努力未能成功。在新的研究中，科学家们采用了不同的方法来发现抑制VHR的方法。
“我们建立了一个基于片段的药物发现平台来研究VHR，”研究主要作者、圣地亚哥伯纳姆普雷比斯研究所癌症代谢与微环境项目的研究副教授Lutz Tautz博士说。
“这一策略寻找能够与酶相互作用的小分子片段，然后利用最好的片段作为基础构建有效的药物候选者。”
研究团队测试了1000个片段，并确定了多个未来药物的有前景的起始点。研究人员表明，这些有利的片段对VHR是选择性的。这意味着它们不会与类似的酶相互作用，这应该减少利用这些片段设计的药物的副作用。
此外，Tautz和团队发现了能够在活性位点之外的未知位置结合到VHR的片段。
“能够与新位点结合的片段可能会被优化，以实现对VHR的选择性降解，从而对抗脓毒症和脓毒性休克 — 这种猖獗的病状造成全球近20%的死亡，”Tautz说道。
“我认为我们还展示了这个药物发现平台可以应用于VHR所属的蛋白酪氨酸磷酸酶超家族，这很有意义，因为这些重要的信号分子与许多疾病相关。”
